科学家已经发现疼痛神经元的意想不到的功能，发现它们通过CGRP-Jdp2轴抑制真菌诱发的骨质炎症。

疼痛神经元扩大了接触性皮炎和牛皮癣等症状的炎症。尽管它在过敏性和自身免疫性炎症中具有重要性，但是迄今为止尚不知道疼痛神经元是否调节病原体诱导的炎症。免疫学前沿研究中心(IFReC)的科学家发现，Nav1.8离子通道表达的疼痛神经元抑制真菌炎症和骨破坏。

“我们制造了Nav1.8离子通道表达的神经元无效小鼠，将白色念珠菌或白色念珠菌获得的β-葡聚糖注入后爪后，这些小鼠显示出足底肿胀和骨破坏显着增加，”Kenta Maruyama，MD ，博士(IFReC助理教授)说。

有趣的是，Nav1.8离子通道阳性神经元表达了Dectin-1，一种β-葡聚糖受体，Dectin-1介导的炎症被疼痛神经元强烈地抑制。疼痛神经元的详细实验表明，Dectin-1刺激的疼痛神经元产生强大量的CGRP，一种通过TRPV1和TPRA1离子通道激活抑制破骨细胞和细胞因子产生的神经肽。 “令我们惊讶的是，TRPV1 / TRPA1双重缺陷小鼠由于CGRP产生受损而对b-葡聚糖的反应发生了夸张的炎症和骨破坏，骨髓细胞转录因子Jdp2对于由该神经肽引发的免疫抑制是必需的。”Kenta说。

本研究中的一个重要发现是转录因子Jdp2由CGRP诱导，并直接抑制巨噬细胞中的β-葡聚糖消失的NF-κB活化。这样的结果显示仅在体内观察到由β-葡聚糖诱导的Jdp2缺陷性高发炎表型。

另外的研究表明，β-葡聚糖诱导的疼痛神经元的CGRP产生比由革兰氏阴性细菌成分的LPS诱导的CGRP产生更有效。

“以前的报告表明，疼痛神经元对炎症有害，但我们的研究结果表明疼痛神经元可能主要在抑制真菌炎症而不是细菌性炎症中起作用。”Kenta说。 “先天性对无痛性疼痛的不敏感是一种非常罕见的遗传性疾病，其特征在于伤害感受器发育受损，这种疾病的表现是皮肤损伤，骨髓炎，骨性骨折和 骨质溶解反复发作，我们的发现可能会改善这种疾病的治疗策略并且该患者的精确微生物观察可以澄清人类疼痛神经元在真菌感染中的真正作用。