我们的研究揭示了Wnt/β-catenin通路在骨关节炎中至关重要的作用,脱氢表雄酮很可能是转化为雌激素起作用的,更重要的是通过调节Wnt/β-catenin通路起作用的。
目的:脱氢表雄酮人体内最大的激素前体,对骨关节炎具有保护作用,然而,关于他的作用机制仍然不明。脱氢表雄酮可以在外周组织中转化为雌激素,而目前明确雌激素对骨关节炎有保护作用。本文目的是揭示脱氢表雄酮保护骨关节炎的作用机制,并明确他的保护作用是否依赖于转化为雌激素而起到作用。
方法:首先检测关节炎模型软骨细胞及软骨中Wnt/β-catenin通路重要分子的表达。在体内外实验中软骨及软骨细胞,先用芳香酶阻滞剂来曲唑(letrozole)和雌激素受体阻滞剂氟维司群(fulvestrant)作用一段时间,再用脱氢表雄酮处理,观测脱氢表雄酮的保护作用是否会改变。进一步先用转染β-catenin来激活Wnt/β-catenin通路或者用通路阻滞剂DKK1来抑制Wnt/β-catenin通路,再用脱氢表雄酮处理观测其效果是否会改变。
结果:Wnt/β-catenin通路重要分子在骨关节炎中的表达明显增高了;脱氢表雄酮的保护作用在用来曲唑和氟维司群处理后效果明显差了;激活Wnt/β-catenin通路后脱氢表雄酮的作用明显减弱了,抑制Wnt/β-catenin通路后脱氢表雄酮的作用增强了。
结论:我们的研究揭示了Wnt/β-catenin通路在骨关节炎中至关重要的作用,脱氢表雄酮很可能是转化为雌激素起作用的,更重要的是通过调节Wnt/β-catenin通路起作用的。
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