目的：1、观察APP/PS1小鼠发生骨性关节炎的严重程度；2、探讨GIP类似物对骨性关节炎的治疗效应及可能的机制。

　　 方法：将12只雄性野生型C57背景小鼠随机分为A、C两组，12只9月龄雄性C57为背景的APP/PS1小鼠和12只雄性同窝野生型小鼠随机分为野生型对照组（WT-PBS）,野生型DAla-2GIP治疗组(WT-DAla2-GIP)；APP/PS1转基因组(APP/PS1-PBS)和APP/PS1DAla2-GIP治疗组(APP/PS1-DAla2-GIP),每组6只，对照组与APP/PS1组分别腹腔给予0.01MPBS,治疗组分别腹腔给与5nmol/ml DAla2-GIP，注射剂量为0.2ml，每天一次，共30天，药物注射结束后，1%乙醚麻醉小鼠后取股骨关节面行HE染色做关节软骨形态学观察、番红O染色组织学评分、TNF-α免疫组化及Col II、MMP-13免疫荧光染色。

　　 结果：HE染色结果显示小鼠关节软骨小而薄，钙化区不明显。软骨细胞呈圆形或者卵圆形，大小不一，表层软骨细胞相对较小，深层软骨细胞相对较大。软骨细胞核较大，居中，大多数呈单个，偶有双核。表层软骨细胞沿关节面呈横向排列，深层软骨细胞呈纵向排列。番红O染色显示四组都有不同程度的蛋白多糖减少和纤维化，越向内外侧髁蛋白多糖减少越严重，这可能与内外侧髁受力较重有关。纤维化自关节表面开始，逐渐延伸，内外侧髁较中间严重，OARSI评分结果表明，虽然表面纤维化都得1分，但是我们的观察发现，APP/PS1转基因组纤维化的深度和范围都明显大于对照组（P<0.05），而经DAla2-GIP治疗后的APP/PS1转基因组的纤维化深度与范围均明显改善（P<0.05）；免疫组化和免疫荧光结果显示，与WT-PBS组相比，APP/PS1组TNF-α、MMP-13显著增高（P＜0.05），而APP/PS1组的COL-II表达量低于WT-PBS组（P＜0.05）；与APP/PS1组相比较，APP/PS1-DAla2-GIP治疗组的TNF-α、MMP-13明显下降，而Col-Ⅱ蛋白含量显著上升（P<0.05）；而WT-DAla2-GIP组与WT-PBS组无统计学差异（P>0.05）。

　　 结论：1、APP/PS1转基因鼠伴有OA的发生；2、APP/PS1转基因小鼠可能是通过促进TNF-α和MMP-13等炎症因子的分泌而诱发OA的发生；3、DAla2GIP对APP/PS1转基因小鼠OA的治疗效应明显，这可能为OA的临床治疗开辟新的途径。