目的：骨质疏松引起的疼痛慢性迁延，经久不愈，严重地影响着患者的生活质量。内吗啡肽1（endomorphin-1，EM1）与内吗啡肽2（endomorphin-2，EM2）是μ型阿片受体（mu-opioid receptor，MOR;吗啡的内源性受体）的内源性配体，EM2与MOR在脊髓水平痛觉信息传递的调控中起着至关重要的作用。本文探讨EM2在脊髓水平参与调控骨质疏松性痛的病理生理机制。

方法：将大鼠卵巢切除(ovariectomy，OVX)建立骨质疏松性痛动物模型，利用痛觉行为学，鞘内给药行为学，神经形态学，HPLC等实验方法进行综合研究。

结果：大鼠在卵巢切除后形成了明显的骨质疏松，同时下肢足底产生明显的机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，并且痛觉过敏一直持续，即建立了骨质疏松性痛模型。经鞘内给予EM1，EM2或者吗啡都能剂量依赖地对OVX大鼠起到镇痛作用。但是与EM相比，吗啡需要明显更高的剂量才能起到相同的镇痛作用。经鞘内给予Naloxone(非选择性阿片受体拮抗剂)或β-funaltrexamine(MOR选择性拮抗剂)可以完全阻断EM对OVX大鼠的镇痛作用。另外，经鞘内给予抗EM2的中和抗体，抗MOR的中和抗体或者β-funaltrexamine都能加重OVX大鼠的痛觉过敏，但是这些药物对正常大鼠的痛觉阈值并没有明显的影响。免疫荧光染色发现，与正常对照相比，OVX大鼠脊髓背角的EM2免疫阳性结构具有明显的减少。更为重要的是，HPLC检测显示与正常对照相比，OVX大鼠脊髓背角EM2的表达量显著减少。

结论：在骨质疏松性痛时，脊髓背角内源性EM2的表达显著减少，内源性镇痛作用的减低导致了痛觉过敏的形成。内吗啡肽对骨质疏松性痛的临床治疗具有一定的理论指导意义。