脱氢表雄酮对人骨髓基质干细胞的维生素D代谢的影响
1,25-羟维生素D (1,25(OH)2D3) 可以促进人骨髓基质干细胞的成骨分化。之前一系列实验表明，人骨髓基质干细胞表达的1-羟化酶 (1-hydroxylase/CYP27B1)可将25-羟维生素D (25OHD3)催化生成维生素D的生物活性形式1,25(OH)2D3。但是在前部分研究表明，人骨髓基质干细胞中1-羟化酶/CYP27B1的表达及活性随着人年龄的增长而不断下降。通过第二
1,25-羟维生素D(1,25(OH)2D3) 可以促进人骨髓基质干细胞的成骨分化。之前一系列实验表明，人骨髓基质干细胞表达的1α-羟化酶 (1α-hydroxylase/CYP27B1)可将25-羟维生素D (25OHD3)催化生成维生素D的生物活性形式1,25(OH)2D3。但是在前部分研究表明，人骨髓基质干细胞中1α-羟化酶/CYP27B1的表达及活性随着人年龄的增长而不断下降。通过第二部分的实验数据，我们发现DHEA能够上调人骨髓间充质中IGF-I的表达并促进其向成骨方向分化。早期研究表明，IGF-I是调节1α-羟化酶 /CYP27B1的关键酶。此部分研究我们尝试应用DHEA调节人骨髓基质干细胞的CYP27B1的表达及活性。在人骨髓基质干细胞中，通过不同的小分子抑制剂的应用，我们发现 cAMP反应元件结合蛋白 (cAMP response element binding protein, CREB) 和IGF-I分别介导了脱氢表雄酮的调节CYP27B1的作用。通过应用小分子抑制剂AG-1024（一种IGF-IR的抑制剂），我们发现脱氢表雄酮上调CYP27B1的表达都是通过IGF-I的激活。而通过应用小分子抑制剂KG-501（特殊抑制CREB的下游基因），我们发现脱氢表雄酮上调CYP27B1的表达同样需要通过CREB的激活。所以我们发现CYP27B1上调则是由于DHEA激活的IGF-I信号系统，继发激活CREB所介导的。
综上所述，脱氢表雄酮可以上调IGF-I，从而激活CREB，最终上调CYP27B1，增强人骨髓间充质干细胞对于25-羟维生素D的反应能力，从而增强其成骨分化能力。
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