靶向活化II型大麻素受体对类风湿关节炎的防治作用
目的：观察II型大麻素受体（cannabinoid receptor 2，CB2）在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)疾病进程中的表达变化，分析CB2选择性激动剂JWH-133对RA炎症性骨侵蚀的防治作用。 方法：雄性DBA/1小鼠40只，随机分为4组，每组10只，即正常对照组、模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。采用牛II型胶原诱导的小鼠CIA模型，药
目的：观察II型大麻素受体（cannabinoid receptor 2，CB2）在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)疾病进程中的表达变化，分析CB2选择性激动剂JWH-133对RA炎症性骨侵蚀的防治作用。
方法：雄性DBA/1小鼠40只，随机分为4组，每组10只，即正常对照组、模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。采用牛II型胶原诱导的小鼠CIA模型，药物治疗组于初次免疫后第22天经腹腔分别给予激动剂（1mg/kg/d和10mg/kg/d），连续给药5周。模型组经腹腔注射生理盐水0.1mg/kg/d，空白组小鼠常规饲养，不予处理。观察指标包括小鼠关节肿胀程度(根据炎症半定量评分标准，每隔二天记录一次)、关节组织被破坏的程度(H＆E染色，TRAP染色、番红O染色和Micro—CT)。促炎细胞因子的表达通过免疫组织化学染色检测。
结果：宏观上，CB2选择性激动剂JWH-133显著减少了CIA小鼠的关节红肿程度。Micro-CT也证实了CB2选择性激动剂可以减轻关节炎。微观上，H＆E染色、TRAP染色和番红O染色结果显示CB2选择性激动剂JWH-133治疗组能减少关节滑膜的病理性增厚，防治关节腔内炎性细胞的侵润,同时破骨细胞的数量明显减少，软骨细胞显著增多，软骨层结构明显恢复，并呈剂量依赖性。相比于模型组，TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和iNOS的表达在治疗组中明显减少。
结论：CB2选择性激动剂在RA的病理生理学中起到抗炎的作用，可作为治疗RA炎性骨侵蚀的一种方法。
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