目的:本实验通过建立骨性关节炎大鼠模型,研究体外冲击波干预后模型不同时期软骨及软骨下骨的动态变化,以模拟临床OA患者的发展及预后。并通过组织及分子水平研究ESW干预后软骨下骨重建的机制。 材料和方法: 大鼠通过经典的关节腔注射碘乙酸钠(MIA)造模,造模成功后采用步态分析仪(Catwalk)对大鼠OA的各个阶段走动过程中的起步相,摆动期,指头压力等动态数据进行分析.使用T2像核磁和m
目的:本实验通过建立骨性关节炎大鼠模型,研究体外冲击波干预后模型不同时期软骨及软骨下骨的动态变化,以模拟临床OA患者的发展及预后。并通过组织及分子水平研究ESW干预后软骨下骨重建的机制。
材料和方法:大鼠通过经典的关节腔注射碘乙酸钠(MIA)造模,造模成功后采用步态分析仪(Catwalk)对大鼠OA的各个阶段走动过程中的起步相,摆动期,指头压力等动态数据进行分析.使用T2像核磁和micro-CT得到各时间点软骨及软骨下骨的超微结构变化,并在各个时间点取出大鼠膝关节,对关节软骨及软骨下骨进行病理分析。使用western-blot,qRT-PCR等经典实验技术分析组织水平及细胞水平Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白的表达差异。
结果:MIA组术后2周后表现出典型的OA病理变化。而ESW+MIA 组周大鼠膝关节软骨尚光滑,局部有轻微磨损,软骨分层结构尚可,6周后可见局部有较大磨损,软骨变薄,表面覆盖少量疏松的纤维组织,软骨表面部分修复,裂隙达到移形层,潮线不完整。ESWT +MIA组在4周和6周Moran 评分和Markin 评分同相应时期MIA 组相比有统计学差异( P<0.05)。与对照组相比,体外冲击波干预组在注射MIA后的第4周开始有明显的改善,第6周效果最好,且随着时间的推移体外冲击波的改善效果逐渐下降。大鼠的OA是一个动态变化的过程,分别经历炎症期、退变期、磨损期、稳定期、修复期,且体外冲击波干预越早效果越好。实验组与对照组相比,Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白、BMP-2、BMP-7表达明显增加,而MMP-13、胶原酶、IL-1表达明显减少。
结论:体外冲击波是一种有效的治疗OA的方法,尤其对早中期骨性关节炎的发展有抑制作用,且有剂量累积效应。Wnt/Ca2+信号通路是一种机械敏感信号通路,对OA的修复具有促进作用。本实验结果对体外冲击波应用于OA的临床研究及药物治疗OA提供新的理论基础和作用靶点。
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