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肺靶向纳米载体紫草素杀伤骨肉瘤肺转移的实验研究

作者：华莹奇,李索远来源： 2015COA论文汇编日期：2016-02-20

导读

　　目的：骨肉瘤肺转移发生率非常高，而且一般对化疗敏感性较低或继发耐药，是临床治疗的难题。紫草素对骨肉瘤具有良好的杀伤作用，通过诱导程序性坏死可杀死凋亡耐受的骨肉瘤细胞，然而本药物具有一定的全身毒性，限制了其作为化疗药物的使用。　　方法：通过构建具有肺靶向的骨肉瘤亲和短肽链接纳米包载紫草素达到两个目的：1.肺部高浓度聚集；2.减少全身毒性。通过体外、体内实验验证本药物对骨肉瘤小鼠实验模型的杀伤

关键字：骨肉瘤 | 肺转移 | 纳米紫草素

　　目的：骨肉瘤肺转移发生率非常高，而且一般对化疗敏感性较低或继发耐药，是临床治疗的难题。紫草素对骨肉瘤具有良好的杀伤作用，通过诱导程序性坏死可杀死凋亡耐受的骨肉瘤细胞，然而本药物具有一定的全身毒性，限制了其作为化疗药物的使用。

　　方法：通过构建具有肺靶向的骨肉瘤亲和短肽链接纳米包载紫草素达到两个目的：1. 肺部高浓度聚集；2. 减少全身毒性。通过体外、体内实验验证本药物对骨肉瘤小鼠实验模型的杀伤作用。通过小鼠靶器官的病理检验观察本药物的系统毒性。通过机理实验验证本药物杀伤骨肉瘤的特异性作用机理。

　　结果：1. 体外实验证明短肽对骨肉瘤细胞表面Vimentin具有靶向识别结合效应，对造血来源细胞无结合的作用。连接短肽的纳米包载紫草素构建完成，表征清楚。2. 肺靶向纳米紫草素对骨肉瘤的杀伤作用较单体紫草素强，尤其对肺部转移瘤的抑制作用明显增强。3. 纳米紫草素对小鼠各器官的毒性较单体紫草素显著下降。4. 纳米紫草素通过诱导程序性坏死杀死骨肉瘤细胞。

　　结论：我们构建的具有肺靶向聚集效应的纳米紫草素对骨肉瘤具有良好的杀伤效应，尤其对肺转移瘤具有明显的抑制作用，全身毒性小，有望成为抗骨肉瘤的候选药物。