唑来膦酸抗罗格列酮相关性骨量丢失的实验研究
目的：由于罗格列酮（RSG）在Ⅱ型 治疗中的广泛应用，其对患者骨量的影响越来越受到人们重视。本实验观察RSG对小鼠骨量的效应以及唑来膦酸（ZA）对此RSG相关性效应的影响，并结合体外实验探讨其中可能的机制。 方法：动物实验，将20周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为四组：对照组、RSG组（进食含RSG饲料）、ZA组（尾静脉注射ZA）、RSG+ZA组（进食含RSG饲料+尾静脉注射ZA
目的：由于罗格列酮（RSG）在Ⅱ型 治疗中的广泛应用，其对患者骨量的影响越来越受到人们重视。本实验观察RSG对小鼠骨量的效应以及唑来膦酸（ZA）对此RSG相关性效应的影响，并结合体外实验探讨其中可能的机制。
方法：动物实验，将20周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为四组：对照组、RSG组（进食含RSG饲料）、ZA组（尾静脉注射ZA）、RSG+ZA组（进食含RSG饲料+尾静脉注射ZA），每周定期检测体重和血糖，干预12周后处死取材。测定各组血清骨转换标志物，microCT分析小鼠股骨远端和胫骨中段微结构定量参数并观察微结构形态学变化，股骨远端非脱钙切片四环素钙黄绿素双标法测定骨矿化沉积率，股骨远端脱钙石蜡包埋切片并行TRAP染色。在体外研究中，用不同浓度的RSG干预小鼠单核细胞RAW264.7，观察RSG对破骨细胞增殖和分化的影响。用不同浓度的RSG干预小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1，观察RSG对成骨细胞增殖和分化的影响。用不同浓度的ZA干预小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1，观察ZA对成骨细胞增殖和分化的影响。
结果：动物实验中，在各时间点RSG组、ZA、RSG+ZA组小鼠与对照组相比，体重和血糖无显著性差异。（P＞0.05），且所有小鼠的血糖均在生理正常范围以内。与对照组相比，RSG组小鼠血清中骨吸收标志物水平升高，骨形成标志物水平降低（P＜0.05）；microCT显示RSG组股骨远端相对骨体积降低、骨小梁数量减少、骨小梁厚度降低、骨小梁分离度增加（P＜0.05），胫骨中段皮质骨厚度无显著性差异（P＞0.05）；硬组织切片显示RSG组股骨远端骨矿化沉积率下降（P＜0.05）；TRAP染色显示RSG组股骨远端破骨细胞数量增多、活动增强。RSG+ZA组结果显示，ZA除加强了RSG对骨形成标志物水平和骨矿化沉积率的影响外，可将RSG介导的其他效应部分逆转。体外实验显示，RSG可促进RAW264.7的增殖和分化，抑制MC3T3-E1的增殖和分化；ZA不影响MC3T3-E1的增殖，但抑制其分化。
结论：RSG通过促进破骨细胞增殖和分化，抑制成骨细胞的增殖和分化而导致骨量丢失。ZA可通过对抗RSG对破骨细胞产生的效应而部分逆转RSG相关性骨量丢失。本研究为RSG相关性骨量丢失的治疗提供了新的思路。
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