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2-甲硫二磷酸三钠盐干预小鼠急性脊髓损伤的基因表达谱分析研究

作者：程黎明,赵梓汝来源：2015COA论文汇编日期：2015-12-10

导读

　　急性脊髓损伤（Acute spinal cord injury，ASCI）因其高发生率、高致残率、低康复率，迄今为止对其有效的治疗、康复仍是世界医学难题。目前缺少对脊髓损伤分子病理学机制的深入认识。另外，P2Y型嘌呤能受体激动剂被认为在促进中枢神经系统重建上具有较大潜力。本实验首先验证了小鼠钳夹型脊髓损伤模型，通过使用P2Y受体激动剂2-甲硫二磷酸三钠盐（2-MesADP），评价其在行为学、组织学和全基因转录组上的作用。经过2-MesADP干预后的ASCI小鼠在6周内的行为学表现上未见明显改善；但组织学分析显示2-MesADP能够促进神经元存活与再生，并减轻损伤区域炎症反应、促进轴突再髓鞘化。使用全基因组测序（RNA-Seq）联合加权网络基因共表达分析（weighted gene co-expression network analysis, WGCNA）发现2-MesADP从神经元再生与髓鞘形成等相关的基因表达调控上发挥重要作用。本研究首次使用RNA-Seq联合WGCNA分析研究平台对小鼠ASCI后经药物干预下基因表达谱全息性、时序性变化情况，能准确找到脊髓损伤后生物学事件中的关键靶基因，为未来治疗脊髓损伤提供新的思路。