目的 为满足临床上脊柱结核局部化疗的需要，制备一种含抗结核药物异烟肼的PLGA缓释微球。

　　 方法 采用复乳/溶剂挥发法制备异烟肼/PLGA缓释微球。首先用光学显微镜观察微球形态，再将制备的异烟肼-PLGA缓释微球少量分散于无水乙醇后，滴到载玻片上，室温下自然干燥，镀金后在扫描电子显微镜下进行形态学观察。将异烟肼/PLGA缓释微球冻干粉剂用适量的双蒸水分散后，应用激光粒度分布仪检测其粒径大小和分布。采用超声破碎方法将微球震碎，并检测异烟肼微球的载药量和包封率。精密称取干燥的微球10mg,加5mL pH值为7.4的PBS，再超声波破碎2小时。静置24小时后，3000rpm条件下离心10min，取上清液，20倍稀释后，以紫外分光光度法测定异烟肼含量。采用恒温振荡法测定药物体外释放实验，即精密称取10mg微球,置于透析袋内，放入装有37 ℃及p H 7. 4磷酸盐缓冲溶液10 mL 棕色瓶中，加盖密封，置恒温水浴振荡器中(37 ℃,50 r min - 1 ) 。分别于注入后定时取出样品管，在10000rpm冷冻离心10min后，取出上清液，再加入新鲜的释放介质10ml。不同时间段上清液中白蛋白的含量以空白微球的释放上清液作为空白对照，按紫外分光光度法检测并计算释放液中异烟肼的含量。

　　 结果 制备的异烟肼-PLGA缓释微球形态成圆型，表面光滑，无明显粘连，流动性较好，分布较均匀。粒径呈正态分布，粒径主要分布在100~180μm之间，平均粒径为148.6±3.1μm。包封率为（81.3±1.5）%，载药量为（10.8±0.63）%。微球的体外释药过程较为平稳，其释放曲线较为光滑，无明显的锯齿状改变。突释期内微球释放度为14.56％，前3d累计释放度17.85％，到42d体外累积释放度达到92.14％，微球在体外可缓释55天以上，释放曲线符合Higuchi方程。微球降解前为圆球形，绝大多数微球表面光滑，无明显孔洞；降解2w后，微球现表面凹凸不平并开始出穿孔；降解4w后，微球各部分逐渐溶蚀，微球中心明显空心化，球形变扁：降解达6w后，微球形基本消失，微球残部出现粘连。

　　 结论 本实验制备出的异烟肼-PLGA缓释微球形态良好，粒径分布均匀，具有良好的体外释放性能。