子痫前期是产科最常见的疾病,也是孕产妇死亡和围产儿死亡的主要原因之一,对母儿健康有着重要影响,尤其是发展中国家最为常见。随着当今单独二胎政策的发布,再次妊娠的女性也相应增多,患有子痫前期再次妊娠女性便成为子痫前期的高危人群,如何预防、预测以及治疗子痫前期再次复发显得尤为重要。
子痫前期是产科最常见的疾病,也是孕产妇死亡和围产儿死亡的主要原因之一,对母儿健康有着重要影响,尤其是发展中国家最为常见。随着当今单独二胎政策的发布,再次妊娠的女性也相应增多,患有子痫前期再次妊娠女性便成为子痫前期的高危人群,如何预防、预测以及治疗子痫前期再次复发显得尤为重要。
1、子痫前期复发的现状及高危因素
子痫前期(pre-eclampsia)是妊娠期妇女特有的一种疾病,以高血压、蛋白尿为主要特征。首次妊娠患有子痫前期成为再次妊娠患子痫前期的主要因素。根据最近几年的国外人口流行病学调查显示,患有子痫前期的女性发展成为慢性高血压的概率为正常女性4倍,并且在欧美等国家初次妊娠患有子痫前期的女性再次妊娠时,约有14.7%的可能再患子痫前期;在两次妊娠均患有子痫前期后,第3次妊娠患子痫前期的概率为31.9%。
常见子痫前期的诱发因素为年龄>35岁、肥胖、营养不良、低社会经济状况等。初产子痫前期患者再次妊娠,上述因素往往持续存在,子痫前期患者再妊娠时年龄往往超过35岁,故患子痫前期的患者再次妊娠患子痫前期的风险明显增加。同时大量研究已肯定遗传因素是子痫前期的主要发病原因,胎盘滋养细胞异常增殖或凋亡与子痫前期发病有关,最新资料显示胎盘组织中CYP11A基因高表达将抑制滋养细胞增殖,并且促进凋亡的发生,进而与子痫前期发病相关,尤其在重度子痫前期患者体内,CYP11A呈高表达状态。除此之外,COMT基因Vall58Met多态性也与子痫前期发病有关,研究表明在子痫前期患者体内COMT基因Va1158Met多态性要比正常女性多,进而阐释COMT基因Va1158Met多态性与子痫前期遗传易感性相关 。因此,遗传因素在子痫前期复发上起着重要作用。除上述诱发因素可导致子痫前期复发外,还有其他高危原因,如多胎妊娠、代谢综合征等。
2、子痫前期再生育相关问题
子痫前期复发带来的不良反应不及初次患病严重,如复发性子痫前期母体平均升高血压与初次患病相比略低(27.0+18.9) mmHg和(34.3+19.3) mmHg,P=0.021( lmmHg=0.133kPa)。尿蛋白少》++;36.0%和58.5%,P=0.004)以及新生儿体重较重等(2909.1+895.5)g和(2551.1+933.O)g,P=0.017。在孕龄、母亲血清生化水平、胎盘早剥和早产等方面差异无统计学意义。但是,由于再次妊娠年龄增大,与产科其他并发症如妊娠期188bet在线平台网址 相叠加,使其病情复杂及多样化,故仍要给予重视,做到早预防、早发现、早治疗。
2.1 子痫前期复发的预测根据最新的文献表明,在临床上仍未有较为确定的指标可以对子痫前期复发起到预测作用,然而更多的依据支撑需要临床实践加以证明。 孕早期使用多普勒超声监测孕妇子宫动脉血流搏动指数(UTPI)对复发性子痫前期起着一定的预测作用。滋养细胞逆行浸润子宫螺旋动脉为子痫前期发病的一个重要原因,这一病变发生在14~16孕周,并且于24孕周前基本完成。有文献报道在滋养细胞浸润螺旋动脉基本完成之前,子宫动脉血流动力学参数变动较大。因此,可以通过监测子宫动脉搏动指数来预测子痫前期的复发。最新数据表明UTPI<1.0MOM(平均数倍数)时,子痫前期复发率为0.2%~0.3%,围产期病死率为0.3%,小孕龄率(低于妊娠 周期第5 百分位数)为3.3%;UTPI>1.0~<1.49MOM时,子痫前期复发率为2.1%~2.8%,围产期病死率为1.3%,小孕龄率为8.0%;UTPI≥1.50MOM时,子痫前期复发率为5.4%~14.3%,围产期病死率为6.8%,小孕龄率为20.9%。因此,多普勒彩色超声检测孕妇子宫动脉血流搏动指数对子痫前期尤其重度子痫前期复发的预测有一定的价值。但若想在临床上推广,应加以量化,建立评分系统并做进一步研究。
在子痫前期的病因及病理机制研究中,越来越多的证据显示,炎症反应可能发挥了重要作用。因此,我们可以检测炎症因子来预测子痫前期是否复发。C-反应蛋白以及纤维蛋白原是机体炎症反应的敏感标志物。van Rijn等通过对产后6~12个月C-反应蛋白和纤维蛋白原值监测,发现子痫前期复发组和正常妊娠女性组平均C-反应蛋白值分别为5.89mg/L和2.35mg/L,P<0.05;子痫前期复发组和正常妊娠女性组平均纤维蛋白原值分别为3470mg/L和2760mg/L,P<0.05,其结果提示子痫前期复发女性其初次妊娠分娩6~12个月后体内C-反应蛋白和纤维蛋白原值均有升高。
除上述两种预测方式,还可以运用风险因素评估来预测子痫前期的复发,但也有文献表明当今临床中使用单一指标预测子痫前期复发效果不及联合多个指标预测准确。因此,在预测子痫前期复发时应联合使用多个指标进行预测。
2.2预防子痫前期的复发 对于患有子痫前期再次妊娠的女性而言,预防子痫前期复发显得尤为重要。预防子痫前期复发包括药物预防、体重管理和生活习惯的改变。患有子痫前期病史的孕妇由于是高危人群,故应早期预防,改变生活方式,以降低子痫前期的发生率。
2.2.1 药物预防常见的药物预防包括阿司匹林和钙剂,除此之外低分子肝素预防子痫前期的复发也有着一定作用,抗氧化剂一氢气可以降低胎盘组织炎性分子,有效减少尿蛋白,但仍处在试验阶段,有待进一步研究。
2.2.1.1 阿司匹林 孕妇于12孕周时,预防性应用小剂量阿司匹林,可有效地预防子痫前期的复发。早在2005年,便有数据显示预防性使用阿司匹林可显著降低子痫前期的发生(240/0),且差异有统计学意义。关于阿司匹林的服用剂量,推荐不超过75mg/d。Duley等对37560例有发生子痫前期高危因素的孕妇进行了综合性分析,研究表明每天服用阿司匹林超过75mg时,可带来药物不良反应如产时产后出血、血小板减少等。但是服用剂量≤75mg时,孕产妇病死率、剖宫产率、新生儿心室内出血率以及新生儿其他部位出血的风险并未显著增加,且药物副反应降低。
2.2.1.2钙剂 研究显示子痫前期孕妇血钙含量明显低于正常孕妇,钙物质的补充不足倾向于复发子痫前期。并且随着妊娠的进展,孕妇体内钙含量越来越低,资料显示妊娠期间内钙剂的补充与婴幼儿早期营养不良和成年后的一些慢性疾病,如188bet在线平台网址 、原发性高血压、心血管疾病等的发生密切相关,因此补钙对于每位孕妇而言都是有必要的。每天补充lg钙剂可降低子痫前期的发生(约50%)。但是也有文献表示,补充钙剂会导致HELLP(溶血、肝酶升高和血小板减少)综合征风险增加,但基于出现HELLP综合征风险增加的绝对数很少,我们综合考虑,认为患者妊娠期补钙的益处大于引起HELLP综合征风险的增加。
阿司匹林和钙剂对子痫前期的预防都有一定作用,但是两者同时服用时,预防子痫前期的复发效果并未得到叠加,子痫前期的复发率没有显著降低,在胎儿生长受限方面也未有显著效果。
2.2.1.3低分子肝素研究显示低分子肝素对预防子痫前期的复发有一定作用。滋养细胞异常,可引起子痫前期,而低分子肝素对滋养细胞具有保护作用,进而具有抗凝、抗血栓作用,维持人体内肝素酶和肝素处在相对平衡状态,防止子痫前期的复发。
2.2.2体重管理 对于孕妇而言,孕期控制体重十分重要。研究表明,妊娠前超重、肥胖女性以及孕前体重正常、偏低但妊娠期体重增长过多的女性子痫前期发病率高子痫前期发病者多为肥胖人群,因此孕期体重要严格管理。对于肥胖或偏重者,孕期体重增加应控制在7~8kg左右,并且于孕中期起每周体重增加不超过300g,控制体重的同时,孕妇应注重营养,合理膳食,多食用富含蛋白质的物质,如动物食品、豆制品和牛奶等。除此之外,孕妇的饮食中也应富含维生素、钙、铁、钾和其他微量元素,其对血管内皮有着保护作用,应少食用富含脂肪的食物。
2.2.3 生活习惯的改变对于高危人群应有良好的生活方式,患有子痫前期病史的产妇可通过适当休息和锻炼来预防再次患病。休息时多采用左侧卧位,进而降低血管紧张素Ⅱ的敏感性,血压降低。妊娠期女性如果体重指数过高更易患子痫前期,因此应多加锻炼,控制体重,在进行规律地锻炼时,不仅体重得到了控制,也刺激了胎盘组织的生长和氧化作用降低。
2.3 复发性子痫前期的治疗 复发性子痫前期在临床症状上可能不如初次患病严重,但一经确诊为子痫前期,就应及早治疗。治疗方法与初次患病相同,同时可以辅以低分子肝素治疗。一般的治疗方法为镇静、解痉、降压,改善脏器血液灌流量。
在此值得一提的是低分子肝素,它不仅可以有效地预防子痫前期的发病,还可以有效治疗子痫前期复发,尤其适用于重度子痫前期以及因胎盘功能不足所带来的并发症。低分子肝素5000U皮下注射1次ld,可适当延长孕龄,使得早发型重度子痫前期患者接受期待治疗,进而降低围产儿死亡率。
终止妊娠是治疗子痫前期的有效措施,若孕妇病情严重,胎盘功能不能改善,则应尽早终止妊娠。终止妊娠通常选择剖宫产手术治疗,因此子痫前期患者再次妊娠时面临瘢痕子宫的风险。瘢痕子宫再次妊娠时前置胎盘、胎盘植入、产前产后出血、子宫切除、早产儿出生率、胎儿窘迫及剖宫产率均高于非瘢痕子宫女性。对于瘢痕子宫再次妊娠并发子痫前期的孕妇,其受到多种危险因素的影响, 因此,对孕妇的分娩结局将产生较严重的影响。对于此类 高危产妇应对其做好孕期监测,选择合适的分娩方式,避 免陈旧瘢痕再次裂开。子痫前期患者孕周不足34周,可 使用地塞米松促胎肺成熟治疗24~48h后终止妊娠。
总之,患有子痫前期再次妊娠女性为子痫前期的高危人群,降低子痫前期的发病率没有快捷之路,我国仍需要 提升产前保健水平和产科诊治能力。除此之外,如何有效地预防子痫前期复发以及相应的治疗措施有待进一步研 究和完善,这需要每一位同仁的不懈努力。同时,产科医生应将子痫前期保健的知识普及到每个家庭,相信在不久的将来我国产科事业必能达到较高的水平。
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