功能失调性下丘脑性闭经的遗传基础
功能失调性下丘脑性闭经是促性腺素释放激素（GnRH）缺乏的一种可逆类型，后者通常由应激因子如过度运动、营养缺乏或心理应激而触发。女性对由这些应激因子导致的生殖轴抑制的易感性不同，但目前尚不清楚这种变异性是否反映了对下丘脑性闭经的一种遗传素质。
利萨·M·卡罗尼亚等 美国波士顿市马萨诸塞总医院哈佛生殖内分泌科学中心和生殖内分泌单元以及内科等
背景 功能失调性下丘脑性闭经是促性腺素释放激素（GnRH）缺乏的一种可逆类型，后者通常由应激因子如过度运动、营养缺乏或心理应激而触发。女性对由这些应激因子导致的生殖轴抑制的易感性不同，但目前尚不清楚这种变异性是否反映了对下丘脑性闭经的一种遗传素质。我们假设与特发性低促性腺素性功能减退症（一种先天型GnRH缺乏）有关的基因突变与下丘脑性闭经相关。
方法 我们在55例下丘脑性闭经女性中分析了与特发性低促性腺素性功能减退症相关基因的编码序列，并对经鉴定的突变进行了体外研究。
结果 55例下丘脑性闭经女性中的7例被鉴定出了6种杂合子突变：2种变异体（G260E和R756H）在成纤维细胞生长因子受体1基因FGFR1中，2种变异体（R85H和L173R）在前动力蛋白受体 2基因PROKR2中，1种变异体（R262Q）在GnRH受体基因GNRHR中，还有1种变异体（V371I）在卡尔曼（Kallmann）综合征1序列基因KAL1中。在一个由422名月经周期正常的对照者组成的队列中，没有发现突变。体外研究显示，FGFR1 G260E、FGFR1 R756H和PROKR2 R85H是功能缺失突变，既往研究已经显示PROKR2 L173R和GNRHR R262Q也是如此。
结论 在下丘脑性闭经女性中发现了与特发性低促性腺素性功能减退症相关基因中的罕见变异体，表明这些突变有可能引起女性对GnRH分泌功能性改变（下丘脑性闭经的特征）的不同易感性。我们的观察结果为罕见变异体在常见的多因子病中所起的作用提供了证据。
（N Engl J Med 2011;364:215-25. January 20,2011）[3850302]
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