本报讯(驻地记者 孙国根) 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来研究员、李华伟教授和中科院脑智卓越中心杨辉研究员合作，历经3年，研发成功新型小巧的“基因魔剪”， 成功改善了动物模型的听力。这是国际上首个基于RNA单碱基的编辑技术，为精准治疗遗传性耳聋和安全的临床转化提供了有力的科学证据。日前(7月21日)国际学术期刊《科学》旗下的《科学转化医学》(《Science Translational Medicine》)(影响因子19.3)在线发表了该成果。

据悉，耳聋是人类最常见的感官功能致残性疾病，中国聋儿康复研究中心的数据显示，我国听力障碍人群占人口总数16%，约2亿人;患致残性听力障碍，即中度以上听力障碍的人占总人口的5%，约7000万人。我国每年新生3万聋儿，其中60%是遗传因素引起。目前临床上尚无任何药物可用于治疗遗传性耳聋。

舒易来说，遗传性疾病由遗传物质DNA异常导致，但人类的DNA不会直接发挥功能，而是先以自己为模板，产生对应的RNA(核糖核酸，生物遗传信息的载体)，错误的突变基因会产生错误的RNA，最终导致疾病。针对遗传性疾病的治疗，一般通过纠正DNA或RNA上的异常突变，进而达到治疗疾病的目的。基因由成千上万个单碱基组成。可编程性的RNA单碱基编辑工具是目前最先进的基因编辑工具之一，它可在不切割DNA的前提下,安全地将RNA局部出错的地方进行精确“校正”，即用最安全的方法纠正有缺陷的RNA突变，使之正常，被称为“基因魔剪”。在疾病治疗的安全性和临床转化方面“基因魔剪”有很强的优势，但既有的RNA单碱基编辑工具较大，导致体内递送药物困难，因此限制了其在体内疾病治疗上的研究和应用。

舒易来研究合作团队研发的这种新型小巧的RNA单碱基编辑系统(mxABE)，可在RNA水平上实现高效的精确编辑。常见的显性遗传性耳聋基因——肌球蛋白(MYO6)携带者，从儿童时期便开始表现出渐进性听力障碍。合作团队以该类耳聋患者为研究对象，他们从模拟耳聋患者模型上观察到了感受声音的毛细胞的死亡，以及纤毛形态和电生理功能的异常。于是，合作团队通过向耳聋模型的内耳递送治疗系统(药物)的方法，最终成功实现了突变碱基的精准修复，防治内耳毛细胞的死亡、纠正了静纤毛的退化及电生理功能指标，显著改善了听觉功能。为RNA单碱基编辑系统在遗传性耳聋治疗提供了科学依据，也为研发安全的耳聋基因治疗药物提供了新的选择。该技术有望造福广大耳聋患者，恢复自然听力。目前这项研究正在进行临床转化。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0449