HER2阳性的转移性乳腺癌患者(约30%-50%)有很高的脑转移风险，会导致预后不良。但目前有效的治疗方法很少。Pyrotinib是一种口服的不可逆的泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂，同时靶向HER1、HER2和HER4。

本研究评估了Pyrotinib联合卡培他滨在已发生脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的活性和安全性。

这是一项在中国的8家三甲医院联合开展的多中心、单臂、双队列的2期临床试验，招募了年满18岁的未接受过放疗的HER2阳性的脑转移(A队列)或放疗后病程进展(B队列)的乳腺癌患者，予以Pyrotinib 400 mg(1/日)和卡培他滨 1000mg/m2(2/日)口服治疗14天，然后停药7天，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是颅内客观缓解率。

2019年1月29日至2020年7月10日，共招募了78位女性患者：A队列59位，B队列19位。A队列中有51位(86%)和B队列中有18位(95%)患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。中位随访了15.7个月(IQR 9.7-19.0)。A队列和B队列的颅内客观缓解率分别是74.6%(95% CI 61.6-85.0)和42.1%(20.3-66.5)。

最常见的3级及以上的需紧急治疗的不良反应为腹泻(A队列：24%;B队列：21%)。A队列有两位(3%)、B队列有3位(16%)患者经历了治疗相关的严重不良反应。无治疗相关死亡病例。

据了解，这是首个评估Pyrotinib联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌患者脑转移的活性和安全性的前瞻性临床试验，特别是在未进行过放疗的患者中。该联合方案值得进一步开展随机、对照试验以进行验证。

原始出处：

Min Yan, et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort, phase 2 trial. The Lancet Oncology. January 24, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00716-6