今日，Sage Therapeutics 宣布其新药 brexanolone 在两项治疗中度和重度产后抑郁症(PPD)的 3 期临床试验中取得成功。

        PPD 是女性分娩前后常见的并发症，通常影响孕晚期和产后四周的一部分女性。PPD 会对患病女性及她的家庭带来破坏性的后果，包括显著的功能障碍、情绪低落、对新生儿失去兴趣，以及与抑郁症相关的症状，比如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、没有精力和自尊心差等。因其导致的自杀是分娩后产妇死亡的主要原因。据估计，PPD 影响了美国约 10% 至 20% 的孕产妇，而其中有多达一半的人未能得到诊断。目前还没有获批的用于 PPD 的治疗方案，这一领域还有明显的医疗需求未得到满足。

        Brexanolone(SAGE-547)是一款突触和突触外 GABAA 受体的变构调节剂。对神经递质受体活性的变构调节能带来不同程度的期望活性，而不是完全激活或抑制受体。 Sage 独有的 brexanolone 配方被研发用于治疗 PPD，并已获得美国 FDA 的突破性疗法认定和欧洲药品管理局(EMA)的 PRIME 认定。它有望填补这一领域无获批疗法的空白。

        ▲Brexanolone 的分子结构式(图片来源：维基百科)

        Brexanolone 的疗效在两项临床试验中得到了验证。这两项试验(202B 和 202C)都是多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估 brexanolone 在中度和重度 PPD 女性中的安全性和疗效，这些女性年龄在 18-45 岁之间，产后 6 个月内在美国进行筛查。结果显示，brexanolone 在两项试验中均达到了主要终点——与安慰剂组相比，在 60 小时的汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)的总分相对基线有显著下降(研究 202B: 90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0242, 60μg/kg/ h 剂量 p = 0.0011; 研究 202C, 90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0160)。在两项试验中，接受 brexanolone 治疗的患者在 60 小时的 HAM- D 总分平均降低 14-20 分，并且维持到 30 天。此外，brexanolone 的耐受性良好，显示出与早期研究相似的安全性。

        “PPD 通常被认为是母亲自己经历的一种疾病，但它在短期和长期都严重影响了孩子和家庭成员，”该研究的主要研究者、北卡罗来纳大学女性情绪障碍研究中心(UNC Center for Women's Mood Disorders)围产期精神病项目(Perinatal Psychiatry Program)主任及副教授 Samantha Meltzer-Brody 博士说：“PPD 的症状不应该被新妈妈或周围的人所忽视，医疗领域应该鼓励讨论并采取适当的行动。这些数据提高了我们对 PPD 的理解，并可能促使医疗专业人员在未来的实践中评估 PPD 是如何被察觉、识别和治疗的。在这些研究中，brexanolone 在研究期间提供了深入和持久的效果，这可能是改变医疗机构对如何治疗这种疾病的看法的重要一步。”

        “这是首个专门针对 PPD 患病女性的 3 期研究，这些结果体现了 Sage 独特的临床研究方法的价值，”Sage 公司首席执行官 Jeff Jonas 博士表示：“我们对结果感到满意，特别是在 Hummingbird 项目的所有分支中观察到的快速起效和疗效持续时间。我们相信这些数据为 PPD 治疗的开发提供了前所未有的机会，并且可能成为疾病治疗范式转变的催化剂。如果获批，它可能会改变 PPD 的治疗方式。”

        “今天是 CNS(中枢神经系统)研究和药物开发领域的一个激动人心的时刻，”Sage 公司首席医学官 Steve Kanes 博士表示：“Sage 有意追求一种可以加速医疗创新并可能改变患者生活的转化临床策略。该策略从开放标签试验开始，在精心挑选的、患者需要转化治疗选择的疾病适应症(如 PPD)中进行。我们的方法寻求建立安全性和活性的信号，如果观察到一个信号，我们会有效地进入后期的研发。我们用 brexanolone 治疗 PPD 的研究遵循了这个道路，使我们在今天宣布成功的数据。”

        Sage 相信这些数据充分支持 brexanolone 治疗 PPD 的疗效，他们计划于 2018 年向美国 FDA 提交该药物的新药申请(NDA)。

        我们预祝后续的审评过程能够顺利，并期待这一新药能尽快为饱受 PPD 折磨的女性和家庭带来希望。

        参考资料：

        [1] Sage Therapeutics Stock Rockets on Two Positive Phase III Trials in Postpartum Depression

        [2] Sage Therapeutics 官方网站