生育压力给我们女性风湿患者又增加了一重负担,更甚者为此离婚。今天,我们来讨论一下,反复流产也有可能是男方的问题。
临床案例
笔者曾接诊一位因生育问题困扰至崩溃的不幸女性患者。
患者28岁,既往体健,结婚两年未采取避孕措施下一直没有怀孕,在产科就诊查抗核抗体阳性,考虑免疫性不孕来风湿科就诊。
予以复查抗核抗体等一系列自身抗体阴性,并在就诊时询问其他的可能性,男方认为没有问题,一直没有检查,最后经过劝导后至男科就诊,发现男方弱精症。
经治疗后,最终有了爱情结晶。
二胎政策的放开,有人欢乐有人愁,其中常见又痛苦的就是流产,而更更痛苦的就是复发性流产(RSA)。
在我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近。
RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列筛查。在临床实践中多认为流产就是准妈妈(或者妈妈)有问题导致的,但如种庄稼一样,最后果实没有长出来,说不一定从一开始就是种子有问题。随着医学认知的发展,越来越多男性因素导致的流产被发现。
正如前面的案例,笔者建议其配偶也行相关检查,最终确定是男方问题,成功让该女性甩锅。
今天就让我们一起学习一下哪些男性因素可能导致流产,这不是为了追究谁对谁错的事情,生儿育女是需要男女双方科学对待的问题,万一不幸来临,夫妻须共同面对,双方检查,夫妻同心,其利断金。
同样的,造成复发性流产的男性因素也非常复杂,可能有以下几方面:染色体异常、精子异常、泌尿生殖道感染、工作、生活环境、饮食、药物影响等等。
染色体异常
染色体异常包括了数目异常(如三体、Down综合征、Klinefeher综合征等)、结构异常(如染色体片段重复、缺失、易位或倒位等)及多态性(如Y染色体大小、随体大小、次级缢痕的增长或缩短等)。
临床上可以行染色体核型分析及Y染色体微缺失分析等协助明确是否存在染色体异常。产前检查就有助于发现问题。
精子异常
精子异常包括精子参数异常和精子结构异常(DNA损伤)等,精子参数如精子的形态、数量、运动能力等等。
已经有很多研究发现,精子的形态、数量、运动能力等等都可能对妊娠结局有重大影响。之前研究多半集中是不是能让女性怀上孩子,最后多项研究发现,如果精子有某些问题,就算怀上,胚胎发育过程中也可能有问题。
还是一样的道理,种子播上了,也生根发芽了,但我们知道早期靠的是种子本身携带的营养,所以早期生的根、发的芽不好,对后续的生长也有负面影响。
Gil—Villa等研究发现,正常生育组的精子正常形态率、精子浓度、精子前向运动能力更高,而反复妊娠失败组患者精子畸形率及精子膜脂质过氧化反应较高。
研究发现,精子数量正常,形态也没有异常,但可能存在结构异常,研究较多的是精子DNA的损伤,损伤原因包括精索静脉曲张、化疗、放疗、吸烟、氧化应激反应、白细胞精子症、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。
精子浆膜富含有多元不饱和脂肪酸,胞质内含有大量抗氧化剂,但胞质内清除酶浓度较低,DNA修复能力有限,故易受到氧化应激反应的损害。过量的氧化应激反应产生大量氧化应激产物,导致DNA损伤,从而造成精子DNA碎片形成、胚胎发育异常,最终导致妊娠失败。
Bhattacharya等研究发现,正常生育组和反复妊娠失败组两组的活动精子总数、活动精子百分率,特别是精子DNA完整率有显著差异。
Rogenhofer N等研究发现不明原因的复发性流产与异常精子鱼精蛋白mRNA含量相关。
Gil-Villa等研究结论提示,增加摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂有助于降低精子DNA断裂或精子脂质过氧化水平,改善反复妊娠失败患者的生育结局。
另有研究表明,大头、多尾精子的染色体多倍体、非整倍体率高,精子DNA碎裂指数高。
上述研究表明,反复妊娠失败男性患者也应进行精液常规分析、精子畸形率检测及精子DNA完整性检测等。精液常规检查,需注意精液的量、pH值,精子的数量、活力、畸形率以及有无白细胞增多等。
反复妊娠失败及精子浓度小于500万的患者应着重检查。对于精子DNA损伤过度的患者应积极寻找病因,如电离辐射、酗酒、吸烟、所处环境、静脉曲张及感染及炎症等,并做相应的预防和治疗。
氧化应激异常者摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂(如B胡萝卜素、维生素c、维生素E、锌)至少3个月。
病原微生物感染
任何严重感染,特别是生殖系感染可能导致精子发育问题或者造成精子损伤而影响妊娠的结局,然而生殖道各种病原体感染但与早期流产的关系仍不明确。
Matovina等对108例患者,其中(54例染色体核型正常,38例不正常,16例染色体核型不明)进行回顾性研究,没有检测出解脲脲原体、人型支原体、人巨细胞病毒(HCMV)或腺病毒相关病毒;1例患者(0.9%)检测出衣原体DNA,8例患者(7%)检测出人乳头瘤病毒(HPV)DNA。
研究未能证实单纯男性衣原体、解脲脲原体、人型支原体、HCMV、腺病毒相关病毒感染在早期妊娠失败中的作用,而HPV在胚胎染色体异常及妊娠失败中的作用有待进一步研究。
其他因素
还有一些不良生活习惯、以及生活动环境、药物等认为与妊娠失败相关。其中包括:
①精神心理压力过大;
②生活作息不规律,经常熬夜等;
③肥胖、缺乏运动或活动过剧烈;
④衣着,如内裤过紧、不透气,穿着过多局部温度升高;
⑤吸烟、酗酒、饮咖啡等;
⑥有手术、创伤史;
⑦化学因素,如药物,抗肿瘤药物、苯妥英钠等;农药,如有机磷等;工业毒物,如苯、甲苯、铝、砷、氯丁二烯等;食品添加剂,如环己基糖精等;所处环境大气污染;
⑧物理因素,电离辐射、高温环境、噪音污染。
临床医师不应忽视上述其他不良因素对妊娠的影响,在流产病因筛查时,应注意询问患者是否有上述其他不良因素暴露,指导患者在下次妊娠时尽量避免。
另外,社会生活工作压力增大,结婚生育年龄的推迟,导致准父母男女双方年龄越来越大,而年龄与妊娠失败也相关。
Elise等分析得出女性年龄大于35岁,流产风险增高;在女性大于35岁且男性大于40岁,流产风险尤为突出。
Singh等研究结果显示DNA损伤比例随年龄增加而逐渐增加,而凋亡率相关性呈相反趋势。
Fisch等研究得出男性在35岁前对子代患Down综合征无明确影响;35岁以后随年龄增长患病风险提高,且男性年龄在子代患Down综合征中占50%的风险。
不管如何,如果确定要组建家庭,生育新的生命,就要对准爸爸妈妈有所要求,特别是调整生活方式,调整工作方式,夫妻共同努力。祝所有人都家庭幸福,心想事成。
参考文献:
[1] 白文俊,耿冲. 男性因素与复发性流产.实用妇产科杂,2016,32(2):94-96.
[2]Gil Villa AM, Cardona-Maya WD, Cadavid Jaramillo AP.Early embryo death: does the male factor play a role?. Arch Esp Urol. 2007 Nov;60(9):1.057-68. Review. Spanish.
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