虾滑，女，28岁芳龄，结婚1年半，月经稀发2年，双侧溢乳，经检查基础内分泌PRL：168ng/ml，余无其它阳性体征，最终被诊断为高泌乳素血症。

        什么是高催乳素血症?

        高催乳素血症是指血清PRL水平异常升高(>25ug/L或1.14nmol/L)，是临床常见的生殖内分泌疾病，占不孕女性的15%-20%，常导致无排卵、闭经、不孕、溢乳和性激素功能减退。

        泌乳素又是什么?

        泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素(PRL)，是脑垂体所分泌的激素中的一种。妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。

       1、泌乳素的生理作用

        泌乳素是由垂体分泌的，可促进乳腺的生长发育、乳汁的合成和分泌。

        此外，PRL可直接影响黄体功能，维持黄体细胞膜的完整性及膜上LH受体的数量，参与调节黄体合成孕酮的过程。因此适当的PRL是维持黄体功能所必需的。其中部分黄体功能不全的患者和孕酮水平低就可能与PRL升高有关。

        同样，泌乳素过低也会抑制孕酮的合成。

        2、泌乳素的分泌调控

        垂体具有高亲和力的多巴胺受体、分泌泌乳素主要受下丘脑多巴胺的抑制，多巴胺可直接作用于垂体的泌乳细胞干扰PRL的转录。

        血中PRL升高可刺激多巴胺的分泌，提示下丘脑多巴胺和垂体PRL之间存在短反馈调节机制。而多巴胺除受PRL水平的调节外，也可通过负反馈抑制多巴胺的合成而控制自身的内分泌。

        3、泌乳素在血液循环中有3种形式

        小分子泌乳素：分子量为22000，在血循环中占80%-90%，具有较高的生物活性，升高可导致一系列临床症状;

        大分子泌乳素：分子量为50000，在血循环中占8%-20%，不能穿过毛细血管壁;

        大大分子泌乳素：分子量>100 000，在血循环中占1%-5%，不能穿过毛细血管壁。

        值得注意的是：由于泌乳素分子量的不同，后两种在体内没有生物学效应，免疫活性不受影响;但其半衰期长，易于在循环中累积，导致免疫活性测定的泌乳素升高。临床上发现有些特发性的高泌乳素血症患者，虽然泌乳素明显增高，但没有任何临床症状。所以，泌乳素水平与临床症状的不一致性原因就在这儿。

        引起高催乳素症的原因有哪些?

        引起高催乳素血症的原因有很多(如下图所示)。某些生理状态，如夜间睡眠、高蛋白高脂饮食、妊娠、哺乳、刺激乳头乳房、性交、过饱或过饿和神经紧张等，都会引起泌乳素轻度升高。

        所以，在临床中如果有查泌乳素这一项时，医生一般建议静坐15-20分钟后再抽血检测。

        表 高催乳素血症的病因及发病机制

        高泌乳素血症的临床表现有哪些?

        溢乳：为最常见的临床症状。通畅为双侧，也可为单侧。

        卵巢功能障碍：高PRL常伴有卵巢功能障碍、黄体功能不足、卵泡未破裂黄素化、无排卵、各种月经异常、月经少甚至闭经。

        多毛：原因不明，可能由于PRL直接刺激肾上腺皮质合成DHA而引起雄激素过多，或由于持续不排卵引起雄激素过多。

        低雌激素症状：抑郁、潮热、阴道干燥等类似绝经症状。

        大肿瘤压迫周围组织可引起头痛和视野障碍。

        如何治疗高泌乳素血症?

        治疗目标：降低PRL水平，抑制肿瘤生长，恢复性腺及生育功能及抑制溢乳。根据PRL的水平可定期观察、手术和放疗。目前，对于高PRL患者，针对病因，以药物为主，手术及放疗为辅，根据个体化原则进行选择治疗。

        1.定期观察

        用于轻度溢乳、月经规律、卵巢功能尚未受到影响，PRL在正常范围内或特发性增高患者。

        如有月经稀发、排除禁忌症后可用孕激素定期撤退出血、无必要长期服用溴隐亭。

        即使垂体微腺瘤也可观察，由于腺瘤的生长速度很慢，每年定期复查。

        如为低刺激素闭经或不孕症患者，则应药物治疗。

        2.药物治疗

        (1)溴隐亭：具有多巴胺活性，能直接作用于垂体泌乳素细胞，有效抑制PRL分泌，恢复性腺功能，减小PRL瘤的体积，是目前临床上最常用、最有效的药物。

        划重点

        适应症：高泌乳素瘤;泌乳素腺瘤;闭经-溢乳综合征;高泌乳素血症伴不孕症;垂体腺瘤;包括手术后仍有高PRL及溢乳;空蝶鞍综合征;不明原因不孕症、虽然PRL正常，亦可试用小剂量溴隐亭治疗;垂体生长激素腺瘤。

        禁忌症：控制不良的高血压、妊娠高血压综合征、冠心病、肝脏疾病、精神病患者;有脑卒中史，烟、毒瘾史者;对麦角碱过敏者。

        用法：从小剂量开始，逐渐递增;以口服为主，治疗期间密切监测PRL和随访。为了减少药物的副作用，从小剂量开始，1.25mg/d，进晚餐时或睡前服用，每3-7天递增1.25mg，递增至需要治疗的剂量。治疗后平均恢复月经的时间为6-9周，溢乳停止需要6-11周。停药时再次治疗时也需要从小剂量开始。对副作用严重不耐受者，可将溴隐亭放在阴道后穹窿，避免了肝脏的首过效应。

        药物安全性

        FDA对本药的妊娠安全性分级为B级;

        药物治疗诱导妊娠后，母婴危险都较低，其妊娠类似于自然妊娠过程，流产率、胎儿畸形率及双胎妊娠率无明显升高;

        妊娠后仍建议治疗至胎盘建立替代妊娠黄体的作用(约12周以上)。

        效果及剂量调整

        当溢乳闭经症状消失后，可酌情减量或停药观察。为防止停药后的反跳现象，应逐步减量，找到一个能维持PRL正常水平的最小有效剂量持续服用。每1-2个月减少1.25mg，如维持在低剂量药物达1年，且无PRL水平反弹，则可停药，停药后应定期随访。

        (2)卡麦角林：0.25-0.5mg，每周2次，治疗4周后，可增加到最大剂量1mg，每周2次。因其对胎儿的安全性问题，目前该药尚不能应用于欲妊娠的患者，缺乏长期的观察。

        (3)左旋多巴：用量为0.5mg，每日3次，连续服用半年，大部分患者在用药1个月后月经恢复，用药1-2个月溢乳消失。

        3.促排卵治疗

        多数患者经溴隐亭治疗后可恢复排卵，月经恢复正常。而部分患者在PRL水平正常后仍无排卵，如无生育要求，要定期补充孕激素保护子宫内膜。有生育要求者可采用溴隐亭-CC-HCG、溴隐亭-HMG-HCG、GnRH-a脉冲疗法-溴隐亭等配伍治疗。

        4.手术治疗

        适用于生长迅速，药物治疗效果差，出现明显压迫症状如视野模糊、头痛、呕吐等，选择手术治疗。

        5.放射治疗

        主要用于手术治疗不彻底时的补充治疗、药物治疗不能耐受或伴有其他疾病不能手术者。

        参考文献

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