胎儿染色体异常是我国当前控制和预防出生缺陷的重点目标疾病。近年来开展的孕妇外周血胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA,cff DNA)检测这一新技术对诊断胎儿染色体异常具有较好的敏感性和特异性,是对原有产前筛查和产前诊断技术的有效补充。本文摘取《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》中重要内容给大家做要点介绍。

一、定义

孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。

二、目标疾病

根据目前技术发展水平，孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

三、适宜时间

孕妇外周血胎儿游离DNA检测适宜孕周为12⁺⁰～22⁺⁶周。

四、适用人群

(一)血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇。

(二)有介入性产前诊断禁忌证者(如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等)。

(三)孕20⁺⁶周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。

五、慎用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确;或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：

(一)早、中孕期产前筛查高风险。

(二)预产期年龄≥35岁。

(三)重度肥胖(体重指数>40)。

(四)通过体外受精——胚胎移植方式受孕。

(五)有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形。

(六)双胎及多胎妊娠。

(七)医师认为可能影响结果准确性的其他情形。

六、不适用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：

(一)孕周<12+0周。

(二)夫妇一方有明确染色体异常。

(三)1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等。

(四)胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断。

(五)有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险。

(六)孕期合并恶性肿瘤。

(七)医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

除外上述不适用情形的，孕妇或其家属在充分知情同意情况下，可选择孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测。

七、准确性

1、检出率

21三体综合征检出率95%以上，18三体综合征检出率85%以上，13三体综合征检出率70%以上。

2、假阳性率

21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合假阳性率不高于0.5%。

3、阳性预测值

21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合阳性预测值不低于50%。

4、检测失败率

由于凝血、溶血、DNA质量控制不合格等标本原因造成的检测失败率不超过5%。

参考文献：国家卫生计生委《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》