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妇产科

赖氨酰氧化酶在乳腺癌侵袭转移中的作用机制

作者:耿一博 整理 来源: 日期:2012-12-30
导读

广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科刘剑仑、韦薇、唐玮等共同发表论文,旨在探讨赖氨酰氧化酶(LOX)基因特异性RNA干扰对乳腺癌细胞侵袭转移的影响及机制。研究指出,LOX可以促进乳腺癌的侵袭转移;LOX和MMP-2、MMP-9转移因子可能具有协同促进作用,促进了乳腺癌的侵袭转移。该文章发表在2012年第93卷第20期《中华医学杂志》上。

  广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科刘剑仑、韦薇、唐玮等共同发表论文,旨在探讨赖氨酰氧化酶(LOX)基因特异性RNA干扰对乳腺癌细胞侵袭转移的影响及机制。研究指出,LOX可以促进乳腺癌的侵袭转移;LOX和MMP-2、MMP-9转移因子可能具有协同促进作用,促进了乳腺癌的侵袭转移。该文章发表在2012年第93卷第20期《中华医学杂志》上。

  构建LOX基因特异性的慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV),转染至乳腺癌细胞MDA-MB-231,实时定量荧光PCR检测MDA-MB-231细胞中LOX及转移相关因子基质金属蛋白酶(MMP)2、9的表达,Western印迹检测LOX蛋白的表达,细胞侵袭试验(Transwell小室)检测转染前后细胞侵袭迁移能力变化。免疫组织化学法检测111例乳腺癌组织、癌旁乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX的表达,并对其与临床病理资料及MMP-2、MMP-9的相关性进行分析。

  结果显示,转染LOX-RNAi-LV后乳腺癌细胞MDA-MB-231中的LOX mRNA和蛋白被明显抑制,抑制率分别为89.2%±1.3%和84.4%±0.4%;干扰组细胞MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量分别为0.496±0.021和0.571±0.099,均明显低于阴性对照组(0.846±0.047,0.786±0.042)和空白对照组(1.000±0.000,1.000±0.000)(均P<0.05);Transwell侵袭和迁移实验中,干扰组穿过Transwell小室滤过膜细胞数分别为47±2和63±2,均明显少于阴性对照组(100±1,118±2)和空白对照组(100±1,118±2)(均P=0.000);LOX蛋白在人乳腺癌、癌旁乳腺组织及乳腺良性肿瘤组织中的表达率分别为48.6%(54/111)、26.1%(29/111)、20.0%(4/20),乳腺癌组织中LOX蛋白的表达率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺良性肿瘤组织(P=0.019)。LOX蛋白在不同肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移的表达率差异有统计学意义。相关分析显示,LOX蛋白表达与MMP-2(r=0.262,P=0.005)、MMP-9(r=0.424,P=0.000)蛋白之间呈显著正相关。

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