先天脊柱侧凸重要致病基因被锁定
中国医学科学院北京协和医院邱贵兴联合复旦大学、美国贝勒(Baylor)医学院等完成的研究“TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”，首次明确了先天性脊柱侧凸的发病原因，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询等提供了理论依据。研究论著2015年1月8日发表于《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)。
本报讯(通讯员郭晶)中国医学科学院北京协和医院邱贵兴联合复旦大学、美国贝勒(Baylor)医学院等完成的研究“TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”，首次明确了先天性脊柱侧凸的发病原因，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询等提供了理论依据。研究论著2015年1月8日发表于《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)。
先天性脊柱侧凸(CS)是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，目前对于先天性脊柱侧凸的病因仍未明确。脊柱畸形在孕期及新生儿期较难发现，而在患者就医时多已出现严重脊柱畸形，只能以支具或手术来控制病情发展。因此，亟需探索先天性脊柱侧凸的早期诊断方法和有效的病因学治疗靶点。
该研究采用“比较基因组杂交芯片”技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现散发先天性脊柱侧凸患者的基因组16p11.2区域内存在大片段的DNA缺失，基因测序分析将缺失区域内的TBX6基因确认为致病基因。在机制探寻中，该研究发现TBX6基因的缺失、无义、或移码等不同形式的无效变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的TBX6亚效等位基因共同致病。进一步分析病例的临床特征发现，此类突变所致的脊柱畸形在临床表型上具有高度的一致性，因而此篇论著首次提出了“TBX6相关性先天性脊柱侧凸”这一概念。
这项研究不仅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且解释了TBX6基因致病的复合遗传机制。该研究发现高达7.5%的先天性脊柱侧凸患者存在16p11.2区域罕见变异(正常人群为3/万)这一独特现象，TBX6基因变异在先天性脊柱侧凸的贡献率可高至11%，为揭示其他复杂疾病的病因提供了新的思路，是国际骨关节疾病领域的重大突破。
该研究从临床实际需求出发，揭示了先天性脊柱侧凸最重要的致病模式，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询提供了理论依据，是转化医学的一次成功实践。
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