骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤，由具有体细胞突变的异常造血干细胞(HSCs)引起，以分化障碍、外周血细胞减少和易患急性髓系白血病(AML)为特征。与AML细胞不同，MDS克隆的生长速度通常低于正常造血干细胞，这是因为MDS启动细胞在小鼠MDS模型中表现出竞争劣势。

矛盾的是，MDS克隆并没有被根除，并在长时间的潜伏期后逐渐在骨髓(BM)中与正常的HSCs竞争。为了解释这些相互矛盾的发现，有必要考虑BM微环境和HSCs之间的相互作用。

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110805

近日，东京大学的研究者们在“Cell Report”杂志上发表了题为“MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis”的文章，该研究揭示了新的MDS EV-MSC轴在无效造血中的作用。

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞(HSCs)的克隆性疾病，以无效造血和频繁进展为白血病为特征。MDS细胞的增殖能力较弱，它如何抑制正常的造血并最终主导骨髓空间，长期以来一直没有解决。尽管有几项研究表明间充质基质或干细胞(MSCs)在抑制正常造血中起作用，但这一过程背后的分子机制仍不清楚。

在这里，研究者证明了人和小鼠的MDS细胞都通过抑制MSCs的骨线分化来扰乱骨代谢，从而削弱了MSCs支持正常HSCs的能力。增强的MSC分化挽救了体内和体外MDS模型中被抑制的正常造血。有趣的是，这种抑制效应是可逆的，并由来自MDS细胞的细胞外小泡(EVS)介导。

MDS/AML细胞EV对MSCs功能的干扰

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综上所述，该研究证明MSCs向骨线样细胞分化的障碍在MDS的骨髓衰竭中起着关键作用，并且MDS的有效治疗需要去除MDS细胞，同时恢复支持的小生境。该研究还表明，MEVS导致MSCs功能障碍，导致正常造血抑制。这些发现表明，MEVS调控的生物过程是MDS有吸引力的治疗靶点。(生物谷Bioon.com)

参考文献

Yasutaka Hayashi et al. MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis. Cell Rep. 2022 May 10;39(6):110805. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110805.

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