PF4-VWF-HIT抗体复合物在肝素诱导的血小板减少症发病过程中的作用
作者：佚名 来源：Medsci梅斯 日期：2020-02-21
导读
PF4与VWF结合形成抗原复合物，被HIT抗体识别。PF4-VWF-HIT抗体复合物通过血小板FcγRIIA和GPIb-IX受体 增强血小板粘附。
中心点：
PF4与VWF结合形成抗原复合物，被HIT抗体识别。
PF4-VWF-HIT抗体复合物通过血小板FcγRIIA和GPIb-IX受体 增强血小板粘附。
摘要：
肝素诱导的血小板减少症(HIT)是一种由血小板因子4 (PF4)和肝素或其他多阴离子之间的复合物介导的血栓前期疾病，但血栓形成的风险高于与其他PF4伴侣相关的肝素暴露的。近期，Johnston等发现血栓周围内皮细胞被HIT抗体攻击，但结合位点尚未明确。
在本研究中，Johnston等人发现，在流动的内皮化微流体系统中，光化学损伤后，PF4与内皮细胞释放的VWF的延伸链表面上的多个离散位点结合。HIT样单克隆抗体KKO和HIT患者抗体可识别PF4-VWF复合物，促进血小板粘附和微流体通道内血栓的增大。
血小板对PF4-VWF-HIT抗体复合物的粘附被可封闭FcgRIIA或血小板上的糖蛋白Ib-IX复合物的抗体所抑制。用可阻断或封闭VWF寡聚作用的药物破坏PF4-VWF-HIT抗体复合物可减少HIT小鼠模型的血栓形成。
总而言之，本研究表明，HIT免疫复合物沿受损内皮细胞释放的VWF延伸链组装，可能会增加HIT血栓形成的风险。破坏PF4-VWF复合物的形成或可为HIT的治疗提供新的思路。
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