血管因素亦可影响阿尔茨海默病进程？
通常认为，痴呆分为神经变性性痴呆及血管性痴呆。康奈尔大学脑与心智研究所的Costantino Iadecola博士正在通过基础科学和老鼠试验模型来深入研究阿尔茨海默病和血管功能障碍之间的关系。
通常认为，痴呆分为神经变性性痴呆及血管性痴呆。不过这样分类可能过于简单，研究者正在逐步探索血管因素在两种痴呆中的作用。
康奈尔大学脑与心智研究所的Costantino Iadecola博士正在通过基础科学和老鼠试验模型来深入研究阿尔茨海默病和血管功能障碍之间的关系。Iadecola博士就研究概述和这一研究在临床实践中的意义进行了说明，以下是相关问答。
我们对于痴呆的理解发生了哪些变化？
“以前认为痴呆或是基于血管病变（如血管性痴呆），或是基于神经变性疾病（阿尔茨海默病）。我们曾经以为可以完全区分这二者，直到上世纪90年代左右，流行病学数据显示，阿尔茨海默病患者同样具有血管危险因素，高血压、188bet在线平台网址 、肥胖，这些都可以让阿尔茨海默病的风险翻倍。这意味着也许阿尔茨海默病并不是非常纯粹的神经变性疾病，血管危险因素可能也对病变的发展起到了作用。”
“著名的Nun研究显示，在尸检中检出一点点阿尔茨海默病病理学变化的患者，通常不足以发展为痴呆，而如果这些患者在基底神经节同样有缺血性病灶，虽然这些病灶本身不会产生恶劣影响，但痴呆程度则会严重得多。因此这一结果刺激了许多新的调查研究，包括我所进行的基础科学研究，显示β-淀粉样蛋白会对血管造成明显影响。这看来是一种淀粉样蛋白却造成了双重打击，它在破坏神经元、使其功能失调的同时，还对血管造成影响，导致本质上的缺血。因此这二者结合起来，将使情况更为严重。”
我们向来熟悉淀粉样蛋白可以组成脑内破坏性的斑块，那么它如何对血管造成影响？
“我们的研究显示，Aβ——非必要的淀粉样蛋白（淀粉样蛋白由许多Aβ分子组成）——甚至可溶性Aβ也可与脑血管壁的CD36受体相结合。CD36受体是先天性免疫受体，这一受体与一种名为NADPH氧化酶的自由基生成酶相关。当它被激活后，Aβ可导致自由基激增，这些自由基会对血管内皮细胞DNA造成损伤，引起DNA修复酶活化，使得大量钙离子进入细胞，导致内皮细胞无法正常工作。”
“淀粉样蛋白有两种形式。一种是实质淀粉样蛋白，也就是人们最为熟悉的所谓神经斑，另一种是血管淀粉样蛋白，或脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）。
“在CAA的病例中，淀粉样蛋白转移至血管，并在血管周围扎根，组成一个圈围在血管周围。这便是最为糟糕的发展。堆积在血管周围的淀粉样蛋白由Aβ1240组成，而斑块的主要组成成分为Aβ1242。造成这一现象的原因是Aβ1242粘性非常强，因此它可以更加容易在组织周围粘附聚集。”
本次研究有什么实质性影响？
“对于阿尔茨海默病患者，在发展到痴呆阶段前，脑内血管已经出现功能障碍。例如，患者在发展为阿尔茨海默病之前，其血脑屏障已出现改变，这是血管功能另一种形式的改变。这与研究所得出的数据结果一致，老鼠模型研究提示Aβ做的第一件事便是影响血管功能，同时它也影响神经功能——没有人争论这一点。但它是一个双重打击，两种影响在同时进行。”
“综合所有的数据结果可以得出，在我们尝试如何用药物治疗阿尔茨海默病时，我们应当对减少血管风险因素作出努力，因为改善血管因素的确可以对疾病的进程产生有益作用。”
编译自：Crystal Phend. Does Vessel Dysfunction Drive Alzheimer's Disease?. MedPage Today. Oct 20, 2015.
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