在23日的第四届全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会上，Peter Visscher教授在会上做了《认知老化和痴呆的遗传学和基因组学》的报告。内容围绕了阿尔茨海默病(AD)的遗传流行病学和基因甲基化等展开。

AD的遗传流行病学

AD的患病率在早发型AD(EOAD)和晚发型AD(LOAD)分别为0.04%和10%，65岁个体生存期发生AD的风险为5%-20%。大多数病例无家族史且发病年龄>65岁，但也有早发型(<65岁)常染色体显性遗传这种罕见的类型。基于双胞胎的研究显示，LOAD的遗传度介于50%-70%之间。

主要的基因

20年前有学者通过对家系进行连锁分析发现，APP、PSEN1和PSEN2基因上的突变导致常染色体显性遗传EOAD。APOE-ε4等位基因可解释50%的LOAD发病风险，较最常见的APOE-ε2/ε2基因型而言，APOE-ε4杂合子携带者AD风险可达3倍以上，APOE-ε4纯合子AD风险可达15倍以上。APOE-ε4的出现频率在欧洲为14%，东南亚为9%，人群归因危险度为42%。

全基因组关联性研究(GWAS)结果显示，除APOE外，还发现19个其他位点，其效应小于APOE。常见的SNPs可解释1/3-1/2的遗传度。对1000名病例对照进行全外显子组测序发现，TREM2基因上的罕见突变。另近期发表于《自然·遗传学》的一项研究纳入了2600名冰岛人，结果研究者们发现，ABCA7基因上的LOAD相关的罕见LOF突变OR值为2。

综上，Peter Visscher教授指出，决定个体间易感性的多数变异是遗传性的，有较强证据提示存在“Polygeniticity”(指存在许多很小的遗传学效应)。有较强证据提示多个风险变异的累积效应导致易感性，已知的变异仅能解释一小部分风险。

最后，他还表示，DNA甲基化(DNAm)作为一种复杂的特征，可提示以下几点：①可以识别的遗传和环境因素所致的变异;②家系研究可量化遗传度;③随时间的推移，遗传或环境暴露可能引起个体内部的稳定性变化;④甲基化可能与疾病有关。