美国和加拿大一项研究显示,对于新发难治性颞叶内侧癫痫(MTLE)患者,与单纯服用抗癫痫药物(AED)相比,结合手术和AED治疗,可降低癫痫发作频率。但因研究提前终止,在临床中应用其结论时应结合具体情况。论文于3月7日发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2012,307(9):922]。
美国和加拿大一项研究显示,对于新发难治性颞叶内侧癫痫(MTLE)患者,与单纯服用抗癫痫药物(AED)相比,结合手术和AED治疗,可降低癫痫发作频率。但因研究提前终止,在临床中应用其结论时应结合具体情况。论文于3月7日发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2012,307(9):922]。
研究纳入美国16家癫痫中心的MTLE患者38例(男性18例,女性20例,年龄≥12岁,癫痫病史≤2年,足量服用过2种AED),随机分入AED组[n=23,7例在随访终止前接受前内侧颞叶切除术(AMTR)]和前内侧颞叶切除(AMTR)+AED组(n=15,其中1例未接受AMTR),随访两年,以第2年时无癫痫发作为主要终点,以健康相关生活质量(QOL)、认知功能和社会适应为次要终点。研究计划纳入200例患者,但因患者入组过于缓慢,在数据和安全性监督委员会(DSMB)的建议下提前终止研究。
结果为,在随访期内,AED组和手术组中无癫痫发作者分别为0例和11例(P<0.001),且后者QOL改善情况优于前者,但差异无统计学显著性(P=0.08),在排除AED组中接受手术治疗者的术后数据后,手术对于QOL改善效果显著性增加(P=0.01)。4例患者(36%)术后出现记忆减退,与既往文献报道一致。手术组中有1例患者出现磁共振成像确认的术后卒中,AED组中有3例出现癫痫持续状态。
■ 评论
早期手术有助于减少癫痫发作
美国哈佛大学邵默(Schomer) 加州大学洛杉矶分校刘易斯(Lewis)
作为神经系统常见的慢性疾病,癫痫的人群患病率为1%~1.5%。即使服用AED,仍有30%左右的患者时有癫痫发作,且服用AED可引起严重不良反应。同时,难治性癫痫患者发生猝死和过早死亡风险高。多数癫痫患者为局灶性或部分性癫痫(包括MTLE),可通过移除脑内病灶而获益,但关于手术的一级证据不足。
本次JAMA上发表的研究显示,接受AMTR可显著降低癫痫发作频率,但因该研究被提前终止,其结果应被审慎解读。最终纳入研究的患者数量相当少,限制了疗效估计的精确性,但观察到的疗效非常显著,使接受AMTR的获益显得非常明确。此外,这一结果与既往研究结果一致,使其受提前终止的影响显得微不足道。
为何纳入患者如此困难呢?或许与研究在大型癫痫中心进行有关。大型机构很少见到疾病早期患者,且一些患者可能更适于接受其他手术治疗。
无论如何,研究仍提供了一些重要的信息。首先,对于难治性MTLE患者,早期手术在减少癫痫发作和改善QOL方面效果显著;其次,手术可引起特异性记忆损害,但研究随访期短,无法就其与长期药物治疗所致记忆损害进行比较;再次,无癫痫发作和QOL改善并未改善患者工作状况,尽管对其社交活动有积极影响。
此外,非常重要但研究并未涉及的一点是早期诊断问题。MTLE患者越早被诊断,则可越早接受适宜的药物、手术治疗及咨询。这就要求初级保健机构的医生能够识别癫痫发作症状,并与三级或四级癫痫中心结成伙伴关系,使诊断困难的患者及时接受治疗。
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