发展中国家(尤其是部分亚洲国家)应发挥自身优势,如人口(患者)数量多、基础费用相对低、医疗资源相对集中于大医院、临床医生希望参加国际性研究计划、企业希望开拓新市场、政府开始重视慢性病。
发展中国家(尤其是部分亚洲国家)应发挥自身优势,如人口(患者)数量多、基础费用相对低、医疗资源相对集中于大医院、临床医生希望参加国际性研究计划、企业希望开拓新市场、政府开始重视慢性病。
但这些国家也面临挑战,如患者监测完成率低、临床研究基础设施不足、专业人员少、沟通不便、文化传统差异、资金投入不足、伦理审批欠缺等。发展中国家与发达国家应加强合作,提高研究科学性和伦理严谨性。
——澳大利亚Craig Anderson教授
日本——抗血小板治疗风险获益分析
在亚洲国家,阿司匹林应用广泛,而抗栓试验者联盟最近进行的荟萃分析表明,阿司匹林使后续缺血性卒中风险仅减少19%,而出血性卒中相对风险增加67%,阿司匹林卒中二级预防风险获益谱并不理想。
日本JASAP试验提示,阿司匹林+双嘧达莫较阿司匹林单药不具非劣性,进一步分析血压及其变异性影响,发现有缺血性卒中者平均收缩压明显升高,而颅内出血者收缩期血压变异标准差明显增大,提示在接受抗血小板治疗的日本人中,为减少脑出血风险,要减少血压变异。
荟萃分析显示,西洛他唑用于动脉粥样硬化者,可使脑血管事件风险降低42%,而不增加出血风险。在日本人群中开展的CSPS Ⅱ研究提示,西洛他唑组卒中复发较阿司匹林明显减少,出血性事件减少更多。因亚洲卒中患者腔隙性卒中较西方更多见,对腔隙性梗死进行的亚组分析结果显示,西洛他唑组出血性事件显著减少,提示西洛他唑优于阿司匹林,尤其是在腔隙性卒中患者中。
在阿司匹林卒中二级预防全球临床试验中,脑出血年发生率为0.17%~0.44%,而在日本临床试验中,脑出血年发生率为0.84%~1.00%,提示选择抗血小板药时要考虑脑出血风险的种族差异。
日本卒中指南2004年已将重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)溶栓列为A级推荐,但因缺乏当地人群临床试验,日本未批准rtPA使用,担心东亚人较高加索人更易发生出血。日本阿替普酶临床试验(J-ACT)提示,rtPA 0.6 mg/kg有效性、安全性不劣于0.9 mg/kg。
2005年,rtPA在日本获批准。随后日本开展了一系列针对rtPA的研究(SUMO、NCVC rt-PA、SAMUAI及J-ACT Ⅱ),以完善其证据。J-MARS研究中所有接受溶栓治疗的患者随访时间不少于2.5年,其结果与欧洲SIT-MOST研究几乎完全相同,由此可见,0.6 mg/Kg剂量适合日本人群。在日本使用rtPA的第一年,溶栓患者仅占所有缺血性卒中患者的1.4%。随后,东京地区启动了卒中急诊医疗系统方案,将东京划分为12个区域,每个区域有其急诊医疗团队。近期数据显示,东京地区缺血性卒中患者溶栓率已达7%~8%。
韩国——亚洲人颅内动脉(及分支动脉)粥样硬化病变情况
颅内动脉粥样硬化在白色人种卒中患者中占8%,但在亚洲人中这一比例要高得多。韩国卒中登记数据显示,脑动脉造影显示的颅内动脉粥样硬化较颅外动脉粥样硬化(ECAS)高70%。颅内动脉粥样硬化导致卒中的机制较颅外动脉粥样硬化复杂,一种重要机制是分支闭塞导致单个皮层下梗死(SSI,传统上被称为腔隙性梗死,被认为是小穿支动脉脂质透明变性所致)。最近的影像学研究发现,载体动脉病变导致的SSI(SSIIPAD)更常见,尤其是脑干。与小血管病引起的SSI相比,SSIIPAD具有更多的动脉粥样硬化特征、波动性和不良预后。在既往卒中分型和临床试验中SSIIPAD长期被忽视,将来须设计新的卒中分类系统,对SSIIPAD进行准确诊断,阐明其发病率。
印度——亚洲人卒中病因特点
生活方式等相关危险因素的增加,致使亚洲卒中负担不断增加。除传统危险因素外,在亚洲地区尚有另外一些病因也较为常见。例如,妊娠和产后脑静脉血栓形成在印度次大陆比较常见。除此之外,中枢神经系统感染性疾病,如结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎、艾滋病、囊虫病及登革热也导致了很多卒中。另外,烟雾病在很多亚洲国家常见,尤其是日本。
中国——卒中管理现状与不足
卒中在中国人群死因中排名第一。最近15年,遵循循证证据的卒中医疗在中国得到广泛发展。自2005年起,中国开始制定卒中相关指南,指南推荐的治疗方法可在大多数医院实施。
中国目前对缺血性卒中的静脉溶栓治疗尚存在很大不足,康复治疗尚未广泛开展,对动脉狭窄患者,动脉支架应用多于颈动脉内膜剥脱术。另外,中医药使用十分广泛。中国须开展更多高质量卒中流行病学调查和临床试验,推进循证指南制定。
斯里兰卡——卒中医疗现状
卒中在斯里兰卡住院死因中排名第四,人群归因死亡率为16例/10万人,急性卒中医疗设施不足且分布不均。作为一个拥有210万人口的国家,全国仅有25名神经科医生,2个卒中单元,仅有20家公立医院拥有CT检查,康复机构寥寥可数。然而,由于该国提供免费医疗和教育,超过40%的卒中患者在3小时内到达医院,国民识字率超过90%,这些都是改进卒中医疗的有利条件。
越南——rtPA溶栓情况
胡志明市仅有8.7%的急性缺血性卒中患者在发病3小时内到达医院,有3家医院能提供rtPA静脉溶栓治疗。对接受溶栓治疗患者进行随访,结果显示,3个月时临床转归良好(mRS评分为0~1分)者占43%,使用小剂量rtPA者死亡率仅为2.1%,3个月功能独立率高达56.3%。
马来西亚——证据匮乏
卒中是马来西亚居民主要死因和致残原因,随着人口老龄化加剧,马来西亚卒中负担将明显增加。马来西亚开展的前瞻性研究非常少,根据现有结果,马来西亚人血管病变病因分布与高加索人有很大不同。颅内动脉粥样硬化、脑内出血、腔隙性梗死所占比例高于西方,但这是否源于研究方法和设计尚未知。患者到达医院延迟是一个重要问题。要改善卒中患者结局,须及早识别卒中症状,快速求助。由于延误,马来西亚tPA溶栓比例极低。为改善卒中医疗,马来西亚启动了吉隆坡区域整合性卒中干预系统(KRISIS)。
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