图为徐书雯教授

　　在第二届全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会上，广东省人民医院徐书雯教授以《阿尔茨海默病的炎性机制研究进展及前景》为题进行了专题演讲。本网对其报告内容做了整理，与读者分享。

　　阿尔茨海默病（AD）是小胶质细胞、星形胶质细、巨噬细胞以及T细胞介导的炎症反应，其机制可能与炎性基因激活、酪氨酸蛋白激酶体系激活，启动凋亡有关。

　　大脑皮质老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白（Aβ），血源性巨噬细胞是清除Aβ最主要成分。AD患者的巨噬细胞中Toll样受体（TLR）1—10的转录减少，清除能力下降。AD患者大脑中的内源性巨噬细胞对于Aβ低聚体有吞噬作用，94%AD患者、75%照顾者（高压力和缺乏脑力和体力锻炼）巨噬细胞吞噬功能存在显著缺陷。所以，吞噬细胞吞噬功能的监测有助于监测AD患者病情进展，同时也可能是预测罹患痴呆风险的有用指标。

　　徐书雯教授指出，非甾体抗炎药（NSAIDs）可降低AD发病率，延缓其进展，对携带A poEε4基因型人群更明显。其机制为：①抑制环氧化物酶-2的表达，阻断前列腺素介导的炎症反应通路，抑制局部炎症反应；②激活过氧化物酶体增值物激活受体（PPAR）γ的表达，下调淀粉样前体蛋白（APP）的表达和β-分泌酶，减少Aβ的分泌；③下调CD40L表达，减少小胶质细胞以及T细胞介导的适应性免疫应答。

　　研究显示，抗炎药可抑制Aβ的聚集，从而抑制小胶质细胞的增殖和活化，改善老年大鼠的空间学习能力。抗炎药还可影响APP的代谢过程，抑制β、γ分泌酶的作用，通过抑制Rho Rho相关激酶（Rho ROCK）信号通路改变PS21构象而影响γ分泌酶的活性，减少Aβ的产生。

　　一定浓度的补体C1q增强Aβ对小胶质细胞的活化作用以及致炎反应的其机制可能是补体C1q与Aβ、小胶质细胞两者结合后作为一座桥梁促进后两者相互结合有关，肿瘤坏死因子α（TNF—α）是补体C1q促炎反应中参与其中的重要炎性因子之一。

　　最后，徐书雯教授总结，Aβ沉积是AD病理过程中的最初事件，但Aβ本身可能并无神经毒性，但却可诱发炎症反应，导致神经细胞的死亡或加速死亡，进一步加重炎症反应，形成恶性循环。由此炎症机制在AD病理演变进程中起重要作用。所以，抗炎治疗对于AD症状的缓解与治疗有一定的作用。

注：本文系根据广东省人民医院徐书雯建教授于“第二届全国全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会”上的专题演讲整理。