图为宁玉萍教授在《第二届全国痴呆与认知障碍会高级讲授班及学术研讨会》上进行专题报告演讲

　　轻度认知功能障碍（MCI）的概念是逐渐形成和演变的,通常是指轻度记忆或认知损害，但对日常生活能力无明显影响，未达到痴呆的程度，是介于正常衰老和痴呆的中间状态。2010年《柳叶刀神经病学》杂志发表了NIH等组织的以美国专家为主的专家团修订的阿尔茨海默病（AD）相关的一些定义,把MCI定义为可检测的轻度认知功能障碍，对工具性日常能力无明显影响。该定义的MCI为有症状的痴呆前期，患者怀疑有痴呆，但不符合新修订的AD研究用标准,且认为MCI一定发展为痴呆。

　　MCI有多个诊断标准，如1999年Peterson工作组确立的诊断标准，该标准主要针对遗忘型MCI的诊断；而2004年MCI国际工作组诊断标准是一个广泛的标准；2011年美国国立卫生研究院（NIH）发布了MCI due to AD的诊断标准，该标准包括临床和研究用标准，临床标准可广泛应用于各种临床机构，不需要特殊检查，研究用标准需结合生物学标记物进行诊断。

　　MCI是痴呆的高危人群，发展为痴呆的危险性是普通人群的10倍。近年来，围绕神经心理、基因、脑脊液生物学标记物、影像等方面，开展了一系列关于MCI向痴呆转化的预测研究。研究得出结论：认知功能的损害程度，预示着MCI向痴呆进展的速度；明显的执行功能受损，预示患者转化为路易体痴呆或额颞叶痴呆的可能性大；情景记忆受损，预示MCI进展为AD；精神行为症状中，抑郁症状对MCI向痴呆的转化最具有预测意义，有抑郁者比无抑郁者，转化风险高2.6倍；工具性日常能力和社会功能损害也预示着MCI向痴呆的转化。

　　APP、PS1、PS2基因有多种突变和早发性AD有关，存在这些基因显性型突变的MCI患者，可能就是前驱期AD；而携带APOEε4基因的MCI患者，发展为晚发性AD的风险增高。

　　脑脊液生物学标记物的预测研究，集中在Αβ42、T-tau和P-tau 。低浓度的Αβ42、高浓度的T-tau、高浓度的P-tau181预示着MCI向AD的转化。一项包括了19个研究的Meta分析显示，在约两年半的随访中，37%的MCI患者转化为AD，对Αβ42、T-tau、P-tau进行预测作用效应分析，其Cohen，delta值分别为0.84、0.9、1.2，P值均<0.001；联合测定Αβ42 、T-tau的浓度，预测MCI向AD转化的灵敏度为87%，特异度70%，阳性预测值65% ，OR值18.1。

　　从认知正常发展到AD，内侧颞叶进行性萎缩。结构影像显示的海马、内嗅皮层萎缩，预示MCI进展为AD。Devanand等开展的一项研究，纳入139名MCI患者，5年随访中，发现转化为AD的MCI患者，海马体积比认知功能保持稳定的MCI患者低11%，比正常对照低14%；内嗅皮层的体积比认知功能保持稳定的MCI患者低17%，比正常对照低29%。

　　PET（正电子发射型计算机断层仪）、SPECT（单光子发射型计算机断层仪）功能影像显示的颞叶、顶叶低代谢、低灌注，预示MCI向AD的转化。一项纳入24项研究，共有1112名MCI患者的Meta分析显示，FDG-PET对预测MCI向AD转化有较好的阳性似然比和优势比，预测准确率优于MRI和SPECT,而MRI和SPECT的预测准确率无显著性差异；FDG-PET、MRI和SPECT三者预测MCI向AD转化的灵敏度和特异度无显著性差异。

　　匹兹堡复合物B是淀粉样蛋白的特异性分子探针，滞留率和脑脊液Αβ42浓度呈负相关，在AD脑内摄取明显增高，放射性清除缓慢，在MCI患者中的滞留量介于正常人和AD之间。在David等的一项研究中，以11C-PIB-PET扫描了23名MCI患者的额叶、前扣带回、楔前叶、顶叶、内侧颞叶、枕叶皮层外侧和枕极这七个感兴趣区域，计算各个区域的11C-PIB滞留的体积比率分布值，规定七个感兴趣区域中任一个区域的体积比率分布值在参考标准以上者为11C-PIB-PET阳性，七个感兴趣区域的体积比率分布值都在参考标准以下者为11C-PIB-PET阴性。其中，13人阳性,10人阴性。经过平均约两年的随访，13名阳性患者中，5名进展为AD；10名阴性患者中，均没有进展为AD,且其中3名患者认知功能恢复正常。  

　　在2011年美国NIH发布的新的AD诊断标准中，把AD的生物标记物分为三类：第一类是反应β淀粉样蛋白沉积的生物标记物，包括脑脊液Αβ42浓度、淀粉样蛋白的PET显像；第二类是反应神经元损伤的生物标记物，包括脑脊液Tau蛋白、P-Tau、海马萎缩、内侧颞叶萎缩、脑萎缩的比率以及FDG-PET、SPECT显示的颞、顶叶皮层低代谢、低灌注；第三类是关于炎性、氧化应激等方面的生物标记物。

　　MCI due to AD的研究用诊断标准依据β淀粉样蛋白沉积和神经元损伤这两类标记物证据进行诊断和分型。当两类标记物均检测到的时候，表明MCI是由AD的病理生理变化所致的可能性很高，患者很可能在较短的时间内进展为AD。当两类标记物中只检测到其中的一类，另外一类由于技术或者经济等原因未进行检测的，表明MCI有可能由AD的病理变化所致，发展为AD的速率和机率低于第一种情况。

　　当两类标记物均为阴性时，MCI由AD的病理生理变化所致的可能性很低，这类患者发展为其他类型的痴呆可能性较大。如检测到其他生物学标记物，则提示MCI向其他类型痴呆的转化：明显的额颞叶萎缩或低代谢、低灌注，提示额颞叶痴呆；SPECT显示多巴胺转运体减少，提示路易体痴呆；脑结构性影像显示广泛的脑血管病变，提示为血管性认知功能障碍；脑电图周期波、Tau蛋白明显异常升高、DWI显示皮层、壳核或丘脑高信号、认知功能短期内迅速下降，则提示朊蛋白病。

　　轻度认知功能障碍的预测研究，可以发现痴呆的高风险人群，并对其进行早期的干预和治疗，以延缓疾病的进展，减轻家庭和社会的经济负担！