S. Thomas Carmichael 博士演讲

　　6月25日，NIH/NINDS卒中论坛在北京国家会议中心举行的2011年天坛国际脑血管病会议（TISC2011）中召开。

　　加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院神经内科助理教授托马斯·卡迈克尔（S. Thomas Carmichael）博士作了题为《卒中后大脑修复的生物学》的报告。

　　Carmichael博士讨论了卒中后脑梗死周围区域神经纤维的可塑性及功能变化。他强调，卒中后脑组织能通过轴突出芽形成新的神经纤维，这些神经纤维与功能恢复相关。卒中后随时间变化临近梗死区的存活脑组织发生分子学改变。阻断突触外γ氨基丁酸（GABA）受体、刺激α-氨基羟甲基恶唑丙酸（AMPA）受体有助于促进功能恢复。

　　Carmichael博士指出，80%~90%的患者卒中后恢复发生在发病1~3月内，这是神经可塑性的窗口期，或卒中后恢复的“关键期”。卒中后最重要的脑功能重组发生在卒中周围组织，神经元形成新的连接，新神经元生成并迁移至此区。

　　GABA是脑内主要的抑制性神经递质，直接作用于抑制性神经元与兴奋性神经元之间的突触联系，同时也作用于突触以外的位点。突触外GABA受体调节GABA内流量，以GABA内流量的水平为基础设定了细胞兴奋的阈值，可通过调控GABA内流量以增强细胞兴奋性及促进学习与记忆。

　　脑中的抑制性神经元释放GABA，通过突触作用于兴奋性神经元，这一过程发生在突触GABA受体。当神经元间活动增加，GABA由突触间释放并且作用于突触外的GABA受体，这些受体在静息状态也发挥作用，调节始终存在的抑制性电流。

　　运动皮质梗死区周围的紧张性抑制增加，GABA的紧张性抑制由各种药理作用不同的GABA受体调节。突触及突触外GABA受体由不同亚基组成，这些可作为不影响突触GABA受体的药物的靶点。这是一个重要区别，因为突触GABA受体阻滞药物会引起癫痫，而突触外GABA受体阻滞剂不引起癫痫，突触外GABA受体阻滞剂可促进学习及记忆，

　　AMPA受体也介导学习与记忆可塑性的许多方面，已有文献报道，若卒中后5天给予药物以增强AMPA受体信号，可促进AMPA受体相关功能，从而促进卒中恢复；而AMPA受体阻滞剂降低卒中后恢复。需注意的是，AMPA受体信号对卒中的作用随时间改变，若在卒中后立即给予AMPA受体激动剂可增大卒中体积，而在卒中后5天给予可促进恢复。