皮肤活检工具 

　　1例大脑中动脉狭窄的年轻患者皮肤活检显示皮下毛细血管闭塞通过皮肤活检诊断了血管炎、Fabry综合征、抗心磷脂抗体综合征的一系列罕见病。

　　一根圆珠笔粗的金属笔杆，配上大小不同的皮肤钻孔针，用于采集2~4 mm皮下神经组织，以测定并计数PGP9.5阳性神经纤维密度（IENFD）。这就是上海第二军医大学附属长海医院神经内科研制出的微创皮肤活检术，他们采用该技术已进行了10余例皮肤活检。

　　四肢麻木、疼痛是临床常见的症状，具有该症状者大约占神经内科门诊患者的20%。这些症状往往提示周围神经病，因此医师常规予以肌电图检查。但是临床常发现，一些患者虽然具有典型神经损害的临床症状，但是肌电图检查结果却提示阴性。

　　长海医院神经内科主任管阳太教授解释说，神经系统就像一颗大树，常规的肌电图和神经传导速度等辅助设备只能检查大的树干，而对于末梢的细小神经病变却是无能为力的。如何检测出细小神经纤维的损害成了神经科具有挑战性的研究重点和难点。

　　在皮肤科，皮肤活检一般采用普通的技术采取样本。而神经内科皮肤活检的主要目的是研究表皮内神经纤维末梢，因此对采样的面积、深度有一定的要求。近年，管阳太主任牵头的科研团队自主创新，查找资料，钻研测点，并从国外引进皮肤钻孔针，通过动物实验获得了基本数据和操作经验。他们再结合临床每个病人的特点，采用皮肤钻孔针控制采样的大小、深度，定量采集指定范围和大小的皮肤，以获取皮下神经组织进行检验。与普通皮肤活检技术相比，这种微创皮肤活检术操作时间短、创伤轻微、术后感染机会甚微。

　　据介绍，普通神经活检一般采取腓肠神经或桡浅神经进行检测，由于病变多样和病变分布的不均匀，类似大纤维活检有时不能取到病变部位的样本，而且存在术后局部感觉轻微缺失和创口感染机会增加的缺点，因此不易为患者接受。目前，神经活检样品的染色方法欠丰富，电镜检查又可能缺乏代表性，病理表现不具有特征性，难以明确诊断。

　　相对于神经活检，皮肤活检开展得较晚，虽然其对大纤维神经病的诊断价值不如神经活检，但是对于小纤维感觉神经病变的诊断却大有价值。目前认为，这种微创皮肤活检术是诊断小纤维神经病的最可靠方法，也最有希望成为诊断小纤维感觉神经病（SFN）的金标准。因此在国外，微创皮肤活检术作为一种门诊小手术得以广泛开展，且在选材部位、活检工具的生产和使用等方面均有相当的经验。Smith等认为，皮肤活检测定IENFD可重复性好，且不随疾病的严重程度而发生变化，因而应用价值较高。Walk等的研究提示，IENFD与足部针刺觉缺失高度相关，并提示这些患者可能正罹患小纤维感觉神经病。Gary等的研究表明，病程短于5年188bet在线平台网址 患者的IENFD变化不大，而病程长于5年患者IENFD的变化却有明显差异，且MDL（Mean Dentritic Length,MDL）也与IENFD一样具有相当的诊断价值。Wendelschafer-Crabb等试图证明，皮肤活检神经纤维形态学表现同IENFD一样重要。Gibbson等关注，以轴突肿胀的方法来诊断小纤维周围神经病。这些都说明，皮肤活检由于创伤微小，取材方便，诊断可靠，已经成为诊断小纤维感觉神经病的热点。

　　但是，微创皮肤活检术在我国尚处于科研阶段。长海医院神经内科正在实践中将该技术进一步拓展，以便通过观察皮下小血管，为以中枢神经系统症状首发的全身性血管炎性疾病的诊断提供可贵的病理证据。与此同时，管主任也表示，未来的“活检”路还很长。目前开展的皮肤活检只局限于表皮内神经纤维密度计数，如何开发更丰富的染色方法，以及电镜在皮肤活检中的作用都尚待研究。

　　（上海长海医院钱靓婕）