Marion S. Buckwalter

　　StanfordUniversity 

　　（图片来自大会官方网站）

　　美国的一项最新研究报告，激活原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）通路可改善卒中后的功能恢复，并能促进神经元再生。而一种能特异性激活TrkB通路的小分子拟脑源性神经营养因子（BDNF）制剂LM22A-4或它的衍生物因此可能成为卒中患者“系统恢复”的治疗药物。

　　在美国，卒中是导致长期残疾的主要原因。虽然采用急性期血管再通治疗可部分缓解卒中病症，但目前还没有经FDA批准的药物可改善卒中后的功能恢复。由于BDNF是卒中后神经元再生和脑神经网重新分布的关键刺激因子，所以研究者想证实它可否促进功能恢复。此外，随着衰老，BDNF会呈现相对缺乏，与之相对应的是功能恢复水平的下降。但BDNF并不是一个好的候选药物——它是一种血浆半衰期短、很难穿透血脑屏障和脑实质的蛋白质。TrkB是BDNF的两种受体之一，介导神经元再生、轴突发生和突触形成效应。LM22A-4是一种小分子拟BDNF制剂，它能特异地激活TrkB通路。研究者通过检测LM22A-4，来确定它能否改善缺氧缺血性卒中后的功能恢复。

　　卒中或假手术前，研究者训练5个月大的小鼠完成3项任务（阶梯试验，Noldus CatWalk步态分析，滚轮测试）。卒中后，研究者根据滚轮和阶梯试验结果，将小鼠随机分为两个受损程度相同的组，通过鼻腔内给药，对其中一组小鼠给予0.22 mg/kg的LM22A-4，另一组给予生理盐水。给药从卒中后第3天开始，每日进行，直至卒中后10周。在第3-8天时，小鼠还被给予了50 mg/kg BrdU。

　　卒中后，LM22A-4治疗改善了步态分析中的四肢摆动速度以及阶梯试验中的步态精度性（P值分别为0.0032和0.0289）。但两组的滚轮测试功能均未恢复。BrdU + / NeuN + 细胞的体视学分析显示，LM22A-4治疗增加了卒中核心区邻近区域的神经元再生。研究者发现，BrdU +的成熟神经元在皮质半影区中增加了1.8倍，在背外侧纹状体中增加了2.7倍（P值分别为0.004和<0.0001），但在未受影响的腹侧纹状体中无显著性增加。免疫染色同样显示，未成熟神经元标记doublecortin在LM22A-4治疗的动物中增加了两倍。高尔基染色结果显示，对侧运动皮层和背外侧纹状体的树突复杂度无药物诱导的差异。 

　　2011年国际卒中大会专题报道： http://zt.cmt.com.cn/zt/SCI2011/index.html

　　文章来自2011年国际卒中大会（ISC）最新研究（Late-Breaking），2011年2月11日在线发表于大会官方网站。 

　　原文标题：A Small Molecule Brain-Derived Neurotrophic Factor Mimetic, Administered Beginning Three Days After Stroke, Improves Functional Recovery.

　　作者：Jullet Han, Jullia Pollak, Tao Yang, Kereshmeh Taravosh-Lahn, Kristian Doyle, Egle Cekanaviciute, Alex Han, Jeremy Z. Goodman, Britta Jones, STANFORD UNIVERSITY, Stanford, CA; Deqiang Jing, Cornell Univ, New York, NY; Frank M Longo, Marion S Buckwalter, STANFORD UNIVERSITY, Stanford, CA