一项由欧美多个国家联合开展的研究发现,Clazosentan可使动脉瘤蛛网膜下腔出血患者的死亡率和血管痉挛(VSP)相关疾病的发病率非显著性降低17%,并且对临床分级不佳和病情严重的患者,这种效果更为明显;但是,该趋势与临床转归获益无关。并且,Clazosentan治疗的患者更易出现肺部并发症、贫血和低血压。Clazosentan是一种内皮素受体拮抗剂。
R.Loch Macdonald St. Michaels Hospital University, Toronto, ON, Canada
(图片来自大会官方网站)
一项由欧美多个国家联合开展的研究发现,Clazosentan可使动脉瘤蛛网膜下腔出血患者的死亡率和血管痉挛(VSP)相关疾病的发病率非显著性降低17%,并且对临床分级不佳和病情严重的患者,这种效果更为明显;但是,该趋势与临床转归获益无关。并且,Clazosentan治疗的患者更易出现肺部并发症、贫血和低血压。Clazosentan是一种内皮素受体拮抗剂。
既往研究显示,Clazosentan可呈剂量依赖性显著减少动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)后VSP的发生。为评估Clazosentan能否改善aSAH后的VSP相关疾病的发病率和全因死亡率,研究者开展了该项随机、双盲、安慰剂对照试验。患者纳入标准为:年龄18至75岁、囊状动脉瘤破裂导致SAH并经外科手术去除血块、血凝块弥漫、以及WFNS分级I-IV。以2:1的比率,研究者将患者随机分配接受经静脉Clazosentan(5mg/h)或安慰剂治疗,为期2周。6周时的主要复合终点为:全因死亡率、VSP相关性新发脑梗塞、由VSP所致的迟发性缺血性神经功能缺损、aSAH发生6周内由血管造影确认VSP并接受挽救性治疗。重要的次要终点是,12周时由扩展Glasgow转归量表(GOSE)所测定的临床功能转归。
结果显示,共有1147例患者(Clazosentan组764例,安慰剂组383例)完成预定治疗方案并被纳入分析。Clazosentan组和安慰剂组患者分别有21%和25%出现主要终点(相对风险降低[RRR]17%,P=0.10)。Clazosentan组和安慰剂组患者分别有29%和25%出现不良转归(GOSE评分≤4;RRR 18%,P=0.10)。亚组分析显示,Clazosentan可降低较差WFNS分级(≥III)患者的死亡率和VSP相关的发病率(RRR 33%),也能降低CT扫描显示弥散且血块较厚的SAH患者的死亡率和VSP相关的发病率(RRR 25%),但对GOSE无影响。Clazosentan组和安慰剂组患者接受挽救治疗的比率分别为11%和16%。Clazosentan组和安慰剂组患者死亡率均为6%。Clazosentan组患者治疗相关性肺部并发症、贫血和低血压的发生率分别为34%、22%和12%;而安慰剂组患者分别为18%、15%和4%。
2011年国际卒中大会专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/SCI2011/index.html
文章来自2011年国际卒中大会(ISC)最新研究(Late-Breaking)口头报告,2011年2月11日在线发表于大会官方网站。
原文标题:Effect of Clazosentan on Clinical Outcome After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage and Surgical Clipping: Results of the CONSCIOUS-2 Study
作者: Robert Loch MacDonald, ST MICHAELS HOSP UNIV TORONTO, Toronto, ON, Canada; Randall Higashida, Univ of California, California, CA; Emanuela Keller, Univ of Zurich, Zurich, Switzerland; Stephan A Mayer, Columbia Univ, Columbia, DC; Andrew J Molyneux, Univ of Oxford, Oxford, United Kingdom; Andreas Raabe, Univ of Bern, Bern, Switzerland; Peter Vajkoczy, Univ of Berlin, Berlin, Germany; Isabel Wanke, Klinik Hirslanden, Zurich, Switzerland; Doris Bach, Aline Frey, Angelina Marr, Sébastien Roux, Actelion Pharmaceuticals Ltd, Allschwil, Switzerland; Neal F Kassell, Univ of Virginia, Charlottesville, VA
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