Yang-ja Lee NINDS, Bethesda, MD

　　（图片来自大会官方网站）

　　美国的一项研究发现，增加整体SUMO化修饰能够维持应激状态下的内环境稳定，并有可能成为卒中治疗的新靶点。SUMO化修饰是翻译后修饰的一种类型。

　　冬眠为缺血耐受提供了一种绝佳的自然模型。既往研究显示，地松鼠冬眠期间出现整体大幅度增加的SUMO化修饰，而且，细胞系和皮质神经元中过表达的Ubc9和/或SUMO-1能够抵抗葡萄糖和氧耗竭。为了明确SUMO化修饰整体增多（通过Ubc9过表达）能否对小鼠的缺血性脑损伤产生保护作用，研究者制备了一种所有组织均强烈表达Ubc9的转基因小鼠。

　　研究者将含有鸡β-actin启动子、并紧接β-珠蛋白多腺苷酸化序列的小鼠Ubc9基因，通过前核注射的方法转入小鼠体内，得到转基因小鼠。Ubc9表达水平通过实时PCR和/或Western blot检测。在实施24小时永久性远端大脑中动脉阻塞（MCAO）后，比较野生型和转基因小鼠的脑梗塞面积。

　　结果显示，10个转基因小鼠细胞系中，Ubc9表达水平为内源性水平的2至30倍；与野生型（WT）小鼠相比，Ubc9表达水平适量增加的细胞系（N2、H3、K5细胞系）能够有效抵抗缺血性损伤（pMCAO诱导24小时后的梗塞面积明显较小）（图A）。Ubc9表达水平与梗塞面积呈负相关，直至Ubc9表达水平上升到约为内源性水平5倍时；此时，若进一步升高Ubc9，则既未显示出附加获益，也没有减少细胞保护作用。Ubc9表达水平与高分子量SUMO-1结合水平相关，直到Ubc9表达水平增高到5倍时。最惊人的发现是，所有转基因小鼠的梗塞面积均随着整体SUMO化增多而呈线性减少（图B），并且，研究者尚未测出此种负相关的极限。

　　2011年国际卒中大会专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/SCI2011/index.html

　　文章来自2011年国际卒中大会（ISC）最新研究（Late-Breaking）口头报告，2011年2月11日在线发表于大会官方网站。

原文标题：Global SUMOylation by Ubc9 Overexpression Protects Mouse Brain Against Focal Cerebral Ischemic Damage

作者：Yang-ja Lee, Yongshan Mou, Dace Klimanis, John M Hallenbeck, NINDS, Bethesda, MD