美国的一项研究认为，卵圆孔未闭（PFO）所致的动、静脉血混合是循环信号因子持续失衡的原因，而5-羟色胺（5HT）可能介导了脑血管的损伤。因此，循环中的5HT可能是一种新的潜在的卒中危险因素。

　　流行病学资料显示，PFO是卒中的一项独立危险因素，因此，非常有必要研究PFO相关的神经血管损伤的分子机制。PFO使得动、静脉血直接混合，故而其不仅可作为静脉血凝块的通道，还可使5HT等有害因子免于肺脏滤过而在循环中保持高水平，从而有可能促进血栓形成，增加卒中危险。PFO相关的神经血管损伤可能涉及到由PFO所致的循环中活性5HT水平持续异常所产生的大脑内皮反应。5HT能够作用于血管，并能促血栓形成，在心脏中以剂量依赖模式引起氧化应激，但其在卒中发生中的作用尚不明确。MMP9是一种明确的神经血管损伤标志物。

　　此项研究纳入了非偏头痛性卒中患者，对他们采集了PFO闭合前的静脉血样本、以及PFO闭合前、后的左、右心房血样。采用ELISA测定活性5HT，酶谱法测定MMP9。在做人脑内皮细胞（HEBC）培养时，将细胞24小时暴露于不同浓度的5HT（0.1-10 μM）、酮色林（一种5HT抑制剂）和U83836（一种自由基清除剂）中。

　　结果显示，PFO卒中患者的外周5HT水平高于非PFO卒中患者（14比10 ng/ml，P<0.05，n=55）。PFO成功闭合后，左心房内5HT和MMP9水平立即降低（图A、B）；但如果动静脉血混合持续残留，则静脉5HT水平仍保持升高（图C）。体外细胞培养中，5HT处理的HBEC培养基出现MMP9水平升高（图D），且可被酮色林和U83836阻断（图E）。

　　PFO所致分流存在与否和动、静脉5HT水平之间的联系提示，PFO所致的动、静脉血混合是循环信号因子持续失衡的原因。由5HT所致HEBC的MMP9水平上调，提示5HT可能介导了脑血管损伤。

2011年国际卒中大会专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/SCI2011/index.html

　　文章来自2011年国际卒中大会（ISC）口头报告，2011年2月7日在线发表于《卒中》（stroke）杂志网站。

原文标题：How the Heart Whispers to the Brain: Serotonin as Neurovascular Mediator in Patent Foramen Ovale Related Stroke.　

作者：MingMing Ning, CardioNeurology Clinic, Clinical Proteomics Rsch Cntr, Dept of Neurology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; Deepti Navaratna, Neuroprotection Rsch Laboratory, Dept of Radiology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; Zareh Demirjian, Dept of Hematology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; Ignacio Inglessis-Azuaje, Dept of Cardiology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; David McMullin, New York Univ, New York, NY; G William Dec, Igor Palacios, Dept of Cardiology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; Ferdinando Buonanno, CardioNeurology Clinic, Clinical Proteomics Rsch Cntr, Dept of Neurology, Massachusetts General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA; Eng H Lo; Neuroprotection Rsch Laboratory, Dept of Radiology, and Clinical Proteomics Rsch Cntr, Dept of Neurology, Mass General Hosp / Harvard Med Sch, Boston, MA