帕金森病(PD) 是继阿尔茨海默病 (AD) 之后第二常见的神经退行性疾病,以认知障碍、自主神经功能障碍和精神症状为特征的非运动症状在最近因其在疾病进展期间对患者生活质量的阻碍作用而受到关注，但仍经常无意中被低估在常规临床实践中。

PD 痴呆 (PD-D) 以注意力受损、执行力和视觉空间功能障碍、冷漠和幻觉为特征,在疾病发展后期出现。PD的认知障碍增加了与疾病相关的成本和照顾者的负担，导致了更高的住院率和死亡率。现在的研究已经报道了一些风险因素，例如衰老、严重的帕金森病和轻度认知障碍，但还没有生物标志物具有显着的预测价值。

PD中5%–10%的差异被认为由遗传基因决定，但大多数散发病例的病因学仍然未知(>90%)，这表明环境因素在PD的发生中起作用。其中，随着工业化程度增加，重金属暴露增加及其对人类的潜在毒性影响，在环境因素中受到关注。许多流行病学研究报告了长期接触重金属与PD和PD样症状之间的关系。其中锰(Mn)元素在诱导出现帕金森症症状上显著。重金属在Fenton-Haber-Weiss反应下形成自由基而著称。这些活性氧 (ROS)自由基会引起氧化应激、线粒体功能障碍、DNA损伤、蛋白质错误折叠并最终导致细胞凋亡，导致神经变性。

然而，并非所有的重金属都只会对身体产生不利影响，锰 (Mn)、铁 (Fe)、铜 (Cu) 和锌 (Zn) 等金属被归类为必需微量元素，可作为许多酶的辅助因子，这些元素的体内平衡很重要，一些较低的金属离子水平可以加速 α-突触核蛋白 (α-syn) 原纤维形成的速率，这是 PD 发病机制中的关键病理底物。还揭示了不同的金属离子可以触发α-syn原纤维的结构变化并影响其细胞毒性。因此，可以假设重金属水平是神经退行性疾病(包括PD)的关键环境因素。

考虑到许多研究表明重金属会影响昼夜节律、痴呆风险和心理症状，我们可以假设血清重金属也可能与PD患者的各种非运动症状有关，在本研究中，作者检查了124名未接受过药物治疗的PD患者在诊断时的五种血清金属(锌、铜、铅、汞和锰)，然后评估了基线重金属水平与PD临床特征之间的相关性主题。接下来，作者比较PD-D和PD无痴呆组的血清重金属水平。最后，作者检查了这些金属的消耗或过量与未接受药物治疗的患者发生PD-D之间的相关性。

PD-D和PD无痴呆患者的人口学特征

表1显示了PD-D和没有痴呆转化的PD患者的重金属水平。五种重金属中，只有 Zn 出现显着差异，前组Zn水平低于后者。两组的 Mn 水平均高于正常限值，但未显示出显着差异。图1比较了PD-D和没有痴呆的PD患者的Zn 、Mn水平。

临床参数和血清重金属水平比较。

在Mn、Zn水平与PD调整年龄临床参数之间的相关性分析中(图2)，Zn水平与K-MMSE 的相关性最强，其次是3个月时的LEDD，而PD受试者的锰水平与临床参数之间没有显着相关性。

使用单变量和多变量Cox回归风险模型来研究PD患者痴呆转化时间的风险因素，包括 Zn 水平(表 2)。单变量模型显示，帕金森病运动不能强直型与PD受试者的痴呆转化最相关。一些临床因素，包括年龄、3个月时的 LEDD、UPDRS-III、K-MMSE和Fazekas量表，也与痴呆转化时间相关，可以作为PD-D的重要预测因素。

讨论

这项研究报告了两个主要发现。首先，在诊断时，PD-D组的血清Zn水平显着低于PD无痴呆组，并且还与K-MMSE评分显着相关。其次，在作者的研究中，锌缺乏导致痴呆转化的时间更短。这是第一项证实锌缺乏对PD痴呆转化的纵向影响的研究。关于血清锌水平的另一个重要发现是缺锌组的痴呆转化时间显着缩短。

参考文献：

Lee J, Park S and Jang W (2023) Serum zinc deficiency could be associated with dementiaconversion in Parkinson’s disease.Front. Aging Neurosci. 15:1132907. doi: 10.3389/fnagi.2023.1132907