血管危险因素与认知能力下降有关，但针对个别危险因素的研究并没有证明危险因素管理对保持认知能力的效果。很少有试验研究血管危险因素管理对功能的影响。本研究旨在确定复合制剂是否能减少有危险因素但无明显心血管疾病的人的认知和功能衰退。

国际复合制剂研究3(TIPS-3)是一个2×2×2因子的随机临床试验。8个国家的医院和社区中心在2012年7月30日-2020年9月30日期间招募并随访了参与者。共有5713人被随机分配到治疗组，2098名65岁或以上的心血管疾病中度风险者完成了认知评估并被纳入分析。干预措施是使用复合制剂丸(抗高血压药和他汀)、阿司匹林或两种治疗的组合。主要结果和措施是在基线、2年和研究结束时完成认知和功能评估。

结果显示，在2389名65岁以上的研究参与者中，共有2098人(88%;平均[SD]年龄，70.1[4.5]岁;1266名女性[60%])完成了基线和后续评估。共有1796名参与者(86%)患有高血压，680名参与者(32%)空腹血浆葡萄糖水平受损。平均(SD)基线收缩压为146.1(17.7)mmHg，平均(SD)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为124.3(40.7)毫克/分升，在被分配到多药组的人中分别减少了5.7 mmHg和24毫克/分升。在5年的随访中，各治疗组在经历实质性认知能力下降(356人被分配到多药丸，328人被分配到安慰剂)或痴呆(2人被分配到多药丸，4人被分配到安慰剂)的人数上没有显著差异。与安慰剂相比(平均[SD]国家标准化调整后的后续全球日常活动标准评估[SAGEA]得分，0.06[0.03] vs 0.15[0.03];P = .01)，与双重安慰剂相比(平均[SD]国家标准化调整后的后续SAGEA得分，0.01[0.04] vs 0.14[0.04];P = .01)，分配到多药丸的人在后续中功能衰退减少。

这项针对65岁或以上有血管危险因素的患者的随机临床试验中，无论有无阿司匹林，复合制剂都与认知结果的降低无关，但与功能衰退的减少有关。