2022年11月1日《Annals of Internal Medicine》(IF：51.599; 中科院分区：医学1区Top)杂志在线全文发表了由首都医科大学附属北京天坛医院-国家神经系统疾病临床医学研究中心的王安心副研究员与谢雪微副主任医师为并列第一作者，孟霞主任医师和王拥军教授为共同通讯作者的研究文章“Ticagrelor-Aspirin versus Clopidogrel-Aspirin among CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Minor Stroke or TIA in Relation to Renal Function: A Post Hoc Analysis of CHANCE-2 Trial”。

肾功能损伤与血小板功能异常相关，抗血小板治疗可以降低肾功能损伤患者的血栓风险，但同时会增加出血的风险。这可能会影响肾功能损伤的卒中患者抗血小板治疗的风险-效益比。因此，明确不同肾功能状态卒中患者的最佳抗血小板策略至关重要。氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性小卒中或短暂性脑缺血发作的疗效研究-II (CHANCE-2)研究发现在在携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因的患者中，使用替格瑞洛联合阿司匹林相对氯吡格雷联合阿司匹林会进一步降低卒中复发风险，但是肾功能状态对替格瑞洛-阿司匹林与氯吡格雷-阿司匹林的风险和益处的影响仍存在不确定性。

本研究基于CHANCE-2研究探究不同肾功能状态对脑卒中患者双抗治疗的疗效与安全性的影响。主要疗效指标为90天内卒中复发，主要安全性结局为90天内中重度出血事件。该研究中，根据肾小球滤过率将6,378名研究对象中分为正常肾功能，轻度肾功能下降，以及中重度肾功下降三组。研究结果显示，对于卒中复发结局，双抗治疗与肾功能状态存在一定的交互作用，替格瑞洛-阿司匹林双抗治疗相比于氯吡格雷-阿司匹林治疗，可以有效降低肾功能正常患者的卒中复发率(HR, 0.63; 95% CI, 0.49 to 0.81)，而在轻度(HR, 0.98; 95% CI, 0.69 to 1.39)及中重度肾功能下降的患者中(HR, 1.31; 95% CI, 0.48 to 3.55)未见显著获益。对于安全性结局，不同肾功能状态下，替格瑞洛-阿司匹林双抗治疗均未显著增加中重度出血。

本研究结果提示，肾功能正常的卒中患者更加受益于替格瑞洛-阿司匹林的双抗治疗，这为临床中在使用替格瑞洛-阿司匹林或者氯吡格雷-阿司匹林的双抗治疗时，评估患者的肾功能状态为卒中患者的双抗治疗提供了个性化指导策略。