阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特点是细胞外淀粉样斑块和细胞内tau蛋白的积累。淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积都会导致神经变性,最终导致认知能力下降和记忆丧失。越来越多的证据表明,未能清除这些蛋白质的积累而非是蛋白质的过度生产是导致AD发展的原因。大多数建议的清除途径都与脑脊液(CSF)有关,包括降解和细胞吸收、跨越血脑屏障和血CSF屏障的运输、间质液的大量流动以及CSF吸收到循环和淋巴系统。脉络丛(CP)是一个多功能的结构,不仅产生CSF,而且通过脉络膜上皮细胞之间的紧密连接形成血
阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特点是细胞外淀粉样斑块和细胞内tau蛋白的积累。淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积都会导致神经变性,最终导致认知能力下降和记忆丧失。越来越多的证据表明,未能清除这些蛋白质的积累而非是蛋白质的过度生产是导致AD发展的原因。大多数建议的清除途径都与脑脊液(CSF)有关,包括降解和细胞吸收、跨越血脑屏障和血CSF屏障的运输、间质液的大量流动以及CSF吸收到循环和淋巴系统。脉络丛(CP)是一个多功能的结构,不仅产生CSF,而且通过脉络膜上皮细胞之间的紧密连接形成血-CSF屏障,可提供营养物质、清除系统和免疫监视。
在CP中,脉络膜毛细血管的分叉内皮细胞构成了血液-CSF屏障的第一层,渗透性的改变可能导致血源性有毒物质流入CSF的增加以及血液中的必需营养物质流入CSF的减少。同时,CP的易感性也可能受到老年人和AD患者的钙化的影响。然而据我们所知,只有少数关于老年患者(65岁)和AD患者CP的MRI研究被报道。
近日,发表在Radiology杂志的一项研究评估了在临床AD谱系中认知障碍的不同阶段以及CP体积、CP通透性和CP易感性的差异,为临床进一步明确AD的病理生理及疾病进程提供了参考依据。
本项回顾性研究评估了2013年1月至2020年5月期间接受3.0T颅脑MRI检查的有认知障碍的患者,包括动态对比增强(DCE)成像和定量易感性图谱(QSM)。使用三维T1加权序列自动分割CP体积;使用DCE MRI确定体积转移常数(即Ktrans)和部分血浆体积(即Vp),并使用QSM评估易感性。用多变量线性回归对年龄、性别、教育、脂蛋白Eε4等位基因状态和容积测量进行调整,并评估了CP容积(与颅内容积的比率)对认知的影响。
共有532名有认知障碍的患者(平均年龄,72岁±9[SD];388名女性)被纳入研究。78人患有主观认知障碍(SCI),158人患有早期轻度认知障碍(MCI),149人患有晚期MCI,147人患有AD。其中,132名患者接受了DCE MRI和QSM检查。处于更严重阶段患者的CP体积更大(颅内体积之比×103:SCI为0.9±0.3,早期MCI为1.0±0.3,晚期MCI为1.1±0.3,AD为1.3±0.4;P<.001)。较低的Ktrans(r = -0.19; P = .03)和Vp(r = -0.20; P = .02)与CP体积呈负相关;易感性则不然(r = 0.15; P = .10)。CP体积与记忆(B = -0.67;平均值的标准误差[SEM],0.21;P = .01)、执行功能(B = -0.90;SEM,0.31;P = .01)和整体认知(B = -0.82;SEM,0.32;P = .01)呈负相关。
本研究表明,在接受3.0T颅脑MRI检查的认知障碍患者中,认知障碍晚期的脉络丛(CP)体积较高,CP通透性的改变与疾病的严重程度有关。因此,CP体积和渗透性可能是阿尔茨海默病认知障碍的潜在影像学指标,且与淀粉样蛋白异常或神经变性无关。
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