新的血浆生物标志物，特别是磷酸化tau(p-tau)，可以检测阿尔茨海默病的大脑tau聚集。为了确定哪些血浆生物标志物组合可以准确检测唐氏综合征(DS)的脑部tau病理变化，来自匹兹堡大学的学者开展了相关研究，结果发表在JAMA Neurology杂志上。

这是一项横断面、多中心的阿尔茨海默氏症生物标志物联盟-唐氏综合征研究，包括成年的DS患者和没有DS的兄弟姐妹的对照组。所有在入组时采集血浆、正电子发射断层扫描(PET)和认知情况。其中，收集患者血浆p-tau217、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、淀粉样β42/40(Aβ42/Aβ40)、神经丝光(NfL)和总tau(t-tau);tau正电子发射断层成像(tau-PET)和Aβ-PET。主要结果是Tau-PET状态。次要结果包括Aβ-PET状态和认知表现。

结果显示，在300名DS患者和37名非DS兄弟姐妹的对照组中，平均(SD)年龄为45.0(10.1)岁，167人(49.6%)为男性。在全部接受血浆p-tau217和GFAP分析的DS患者中，258人有其他血浆生物标志物数据，119人、213人和288人分别进行了tau-PET、Aβ-PET和认知评估。与A-T-DS相比，Aβ-PET阳性的tau-PET阳性(A+T+)DS和A+T-DS的血浆p-tau217和t-tau明显增加，而GFAP仅在A+T+DS中增加。A+T+DS的血浆p-tau217水平也明显高于A+T-DS。在患有DS的参与者中，血浆p-tau217和GFAP(但不是其他血浆生物标志物)在与年龄相关的模型中与异常的tau-PET和Aβ-PET状态持续相关(OR=1.59 -2.32)。

p-tau217和年龄的组合在检测颞部和新皮质区域的tau-PET异常时表现最好(AUC=0.96-0.99)。Aβ-PET状态的最合理模型包括p-tau217、t-tau和年龄(AUC=0.93-0.95)。在多变量模型中，较高的p-tau217水平而不是其他生物标志物与DS精神状态检查(β，-0.24，95% CI，-0.36至-0.12;P < .001)和诱导回忆试验(β，-0.40;95% CI，-0.53至-0.26;P < .001)的表现较差相关。

综上，血浆p-tau217是DS中tau和Aβ脑部病理变化的一个非常准确的血液生物标志物，可以帮助指导疾病筛选。