阿尔茨海默病(AD)的病理特征是淀粉样β蛋白(Aβ)斑块和tau神经原纤维缠结(NFT)。在超过40%的AD病例中有超过40%的病例报告了伴随的病理蛋白，如α-突触核蛋白(α-SYN)和TARDNA结合蛋白43(TDP-43)。

这种对AD大脑的多病态观点是否表明萎缩不仅是AD标志性病理的下游，而且是与一个或多个伴随病变的相互作用的下游?De Flores等人。研究了在死前核磁共振成像(MRI)上测量的内侧颞叶萎缩与死后神经病理的关系，并报告了tau病理与海马后萎缩有关，而TDP-43病理与前内侧颞叶萎缩有关。内侧颞叶萎缩虽然是一个共同的特征，但在AD患者中并不总是被观察到。越来越多的证据表明，AD的生物学异质性可能表现为不同的萎缩亚型：典型的AD、边缘占优势的AD、海马型AD和轻度萎缩的AD7，后两种表现为相对保存的内侧颞叶灰质结构。这种对AD大脑的多病态观点是否表明萎缩亚型可能不仅位于AD标志性病理的下游，而且可能与一个或多个伴随的病理相互作用?这一问题的答案还有待探索。

目前缺乏体内生物标记物来评估α-SYN和TDP-43等病理改变。近日，一项发表在Neurology上的研究试图探讨阿尔茨海默病(AD)患者死前基于MRI的萎缩亚型在死后的神经病理特征和非AD病理改变上的差异。其中主要研究问题是：(A)AD的生前萎缩亚型是否与死后AD和非AD病理的个体和/或伴发有关，以及(B)这种亚型-病理关系是否因大脑区域而异。与这些研究问题相对应，研究假设AD的生前萎缩亚型可能与不同的AD和死后评估的非AD病理有不同的关联，这可能因大脑区域而异。

从ADNI队列中，研究纳入了有以下情况的个体：生前MRI评估死前2年内的脑萎缩;死前诊断为AD痴呆/轻度认知障碍;死后证实的AD神经病理改变。根据最近的概念框架，生前萎缩亚型被建模为连续现象：典型性(跨越边缘为主的AD到海马区保留的AD)和严重性(跨越典型的AD到轻度萎缩的AD)。死后神经病理学评估包括AD征象、淀粉样β蛋白和tau蛋白，以及非AD病理、α-突触核蛋白和TAR DNA结合蛋白-43(TDP-43)。还调查了这些病理的总体伴随关系。部分相关性评估了生前萎缩亚型和死后神经病理结果之间的关系。

在31例患者中(26例AD痴呆/5例轻度认知损害，平均年龄=80岁，女性26%)，生前典型性与神经病理特征呈显著负相关，包括淀粉样β蛋白(Rho=-0.39)、tau(Rho=-0.38)、α-突触核蛋白(Rho=-0.39)、TDP-43(Rho=-0.49)和伴随病理(Rho=-0.59)。

与海马区占优势的AD相比，边缘占优势的AD与更高的Thal时相、神经性斑块密度和TDP-43的存在相关。

在区域上，边缘占优势的AD在内侧颞叶结构中表现出更高的tau和α-突触核蛋白病理，更高的TDP-43与海马区保留的AD相比，皮质下/皮质下的病理伴随。

生前严重程度与病理伴随显著负相关(Rho=-0.43地区性)，典型AD表现出比轻度萎缩AD更高的病理伴随。

研究提供了从生前到死后的直接验证，强调了了解AD中基于萎缩的异质性相对于AD和非AD病理的重要性。研究认为：(A)萎缩的典型性和严重性反映了大脑对AD和非AD病理易感性的不同方面;(B)边缘占优势的AD和典型的AD亚型有相似的生物学途径，使他们比海马区不存在AD的AD更容易受到AD和非AD病理的影响，后者可能遵循不同的生物学途径。我们的发现加深了对AD萎缩亚型与不同病理的关系的理解，增强了对AD生物学异质性的普遍认识，并可能有助于跟踪疾病进展和设计未来的临床试验。