帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病，目前还没有有效的治疗方法。帕金森病的主要特征是中脑黑质(SN)多巴胺能神经元进行性变性，导致纹状体多巴胺耗竭。多巴胺信号的缺乏会导致运动障碍，如静止性震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。

最近的证据强调，microRNAs (miRNA)，一种在转录后水平调节基因表达的小非编码RNA，作为神经退行性疾病(包括PD)的有希望的治疗靶点。

近日，贝拉内务大学的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为“MicroRNA-124-3p-enriched small extracellular vesicles as a therapeutic approach for Parkinson’s disease”的文章，该研究的发现揭示了细胞外小泡作为miR-124-3p的递送剂在帕金森病中的一种新的有前景的治疗应用。

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是黑质多巴胺能神经元的丢失，目前尚无有效的治疗方法。由于microRNA-124具有促神经生成和神经保护作用，已被认为是治疗帕金森氏病的有前途的实体。然而，它有效地传递到大脑仍然具有挑战性。

在本研究中，研究者使用脐带血单核细胞来源的细胞外小泡作为生物载体来运送miR-124-3p，并评估其在帕金森病小鼠模型中的治疗效果。在体外，miR-124-3p负载细胞外小泡诱导培养的脑室下区神经干细胞分化，并保护n27多巴胺能细胞免受6-羟基多巴胺的毒性。

在活体中，侧脑室内给药的细胞外小泡出现在侧脑室衬里的脑室下区，以及纹状体和黑质，这是受疾病影响最严重的脑区。最重要的是，虽然装载miR-124-3p的细胞外小泡并没有增加6-羟基多巴胺损伤的纹状体中新神经元的数量，但该制剂保护了黑质和纹状体纤维中的多巴胺能神经元，从而完全抵消了运动行为症状。

在本研究中，研究者首次报道了富含microRNA-124-3p 的SEV对帕金森病的治疗潜力。SEV携带miR-124-3p在体外生理条件下诱导SVZ神经干细胞向神经元分化。在体内，研究者发现侧脑室注射miR-124-3p SEV可以保护黑质纹状体通路免受6-OHDA诱导的神经变性的影响，并显著改善受损小鼠的运动能力。研究者的发现支持使用miR-124-3p SEV作为一种新的有效的治疗方法来阻止PD的发病进程，并为其他神经退行性疾病的治疗开辟了新的前景。