天津医科大学以第一单位在Cell发文,总医院刘强教授团队重大科学发现!骨髓免疫将成为多发性硬化治疗的新靶标,研究成果在科学杂志顶刊Cell发表。
天津医科大学以第一单位在Cell发文,总医院刘强教授团队重大科学发现!骨髓免疫将成为多发性硬化治疗的新靶标,研究成果在科学杂志顶刊Cell发表。
多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)是中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病和在全球引起青壮年残疾的最重要病因。T 淋巴细胞主导的自身免疫反应攻击髓鞘,累及视神经、脊髓、脑干、脑室周围白质等部位,导致视力异常、肢体运动障碍和共济失调等临床症状。MS的核心机制源于T 淋巴细胞失去自身免疫耐受。但是,其触发因素,部位,以及如何维系自身反应性和驱动疾病进展的机制,至今仍不清楚。因此,当前没有治愈MS的疗法,控制疾病进展的药物疗效也非常有限。
多发性硬化患者发病机制研究既往局限于来源于外周血和脑脊液的自身反应性T细胞。骨髓作为成人主要的造血器官,也是成人T细胞发育的中枢免疫器官,对启动和维持机体免疫应答具有核心作用。然而迄今还不知道,骨髓在自身免疫反应的起源与演变中具有哪些作用,对MS疾病进展又有什么影响?
2022年6月15日,天津医科大学总医院神经内科刘强教授课题组在Cell 杂志发表了题为“Bone marrow hematopoiesis drives multiple sclerosis progression”的论文。
课题组使用单细胞测序、谱系分析和流式细胞术,发现MS患者骨髓造血系统上游的造血干细胞(Hematopoietic stem cell, HSC)发生活化,进而向髓系偏倚,造成下游单核细胞和中性粒细胞明显增加。
为了评估髓系增生对自身反应性T细胞的作用,课题组使用TCR测序发现,MS患者骨髓内的T细胞克隆数量和多样性明显增加。
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