神经

Lancet Neurol:间充质干细胞疗法为修复新生儿大脑损伤提供了新的希望

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2022-05-28
导读

          汤姆(不是他的真名)出生几个小时后,他变得烦躁不安,不想吃母乳。他的母亲注意到他的左臂和腿在有节奏地摇晃---这有些不对劲。汤姆被立即转移到新生儿重症监护室。核磁共振扫描显示,他遭受了严重的中风。医生告诉汤姆的父母,他们无法给孩子提供任何治疗。他很可能会成为残疾人。

关键字:  间充质干细胞 

        汤姆(不是他的真名)出生几个小时后,他变得烦躁不安,不想吃母乳。他的母亲注意到他的左臂和腿在有节奏地摇晃---这有些不对劲。汤姆被立即转移到新生儿重症监护室。核磁共振扫描显示,他遭受了严重的中风。医生告诉汤姆的父母,他们无法给孩子提供任何治疗。他很可能会成为残疾人。

        大多数人认为中风主要影响老年人,但它也可能发生在新生儿身上。这种“围产期中风(perinatal stroke)”发生时,大脑的一条主要动脉被堵塞,导致某些大脑区域缺乏血液供应,从而导致氧气不足。大约每5000名新生儿中就有一人遭受中风。它通常发生在他们出生后的头几天。

        这些婴儿患者中的大多数人在以后的生活中会出现问题,问题的严重程度取决于哪些大脑区域受伤。这些问题可能包括胳膊和腿的肌肉紧张(脑瘫)、行为问题、学习困难和癫痫。

        目前还没有治疗新生儿中风的方法。科学家们一直在研究新的治疗方法,其中的一种涉及使用间充质干细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)。

        MSC有能力分化为身体中多种不同的细胞,而且它们可产生几种生长因子来刺激特定组织生长。在理论上,如果科学家们能将MSC输入婴儿患者大脑的受损部分,它们产生的生长因子将刺激大脑自我修复。

        在动物中是有效的

        早期的动物研究已显示,将MSC注射到中风新生小鼠的大脑中,极大地减少了它们的大脑损伤和残疾。这就表明这种治疗方法是安全的,对小鼠没有副作用。这些动物研究给了人们希望,即这种治疗方法也会对新生儿患者起作用,防止他们终身残疾。

        但是,如何在不使用针头或手术的情况下将MSC输送到婴儿患者的大脑中?在一项新的研究中,来自荷兰乌特勒支大学等研究机构的研究人员决定尝试鼻内途径(通过鼻子给送),在小鼠身上进行测试。相关研究结果发表在2022年6月1日的Lancet Neurology期刊上,论文标题为“Feasibility and safety of intranasally administered mesenchymal stromal cells after perinatal arterial ischaemic stroke in the Netherlands (PASSIoN): a first-in-human, open-label intervention study”。

        这些通过鼻内途径递送MSC后,这些细胞迅速并特异性地到达受伤的大脑区域。受伤大脑区域发出“警报信号”,引导MSC到达大脑中的正确位置。

        一旦MSC到达受损区域,它们分泌的生长因子就会促进小鼠大脑的修复系统。几天内,这些干细胞被分解,在大脑中再也找不到痕迹。经过这种方法的几次实验后,这些作者得出结论,将MSC滴入鼻腔是一种最安全和最有效的方法,可以将它们输送到大脑。

        十名婴儿

        经过多年的实验室研究,这些作者终于在婴儿身上测试了这种细胞疗法。前面提到的汤姆宝宝是第一个参与这项新研究的婴儿,在出生后一周内接受了MSC治疗。在新生儿出生后的第一周,要求父母参加一项实验性治疗,是一个非常微妙的过程。

        他们与汤姆的父母进行了长时间的交谈后,他们决定让他们的儿子参加这项新的研究。他通过鼻液滴接受了MSC治疗,这个过程只需要几分钟时间。之后,汤姆在回家前被密切监控了几天。

        这些作者治疗了10名因中风而从荷兰各地医院转移到乌特勒支大学医疗中心的新生儿。所有10名新生儿在接受MSC滴注时,都没有出现任何并发症。有一名婴儿在治疗后出现轻微发烧,但很快就自行痊愈了。

        在新生儿中风三个月后的大脑随访核磁共振扫描显示损伤比预期少,可能是因为MSC治疗的关系。在四个月时,接受这种细胞治疗的婴儿(包括汤姆)在测试他们的运动质量时表现良好。当这些新生儿两岁时,我们将再次检查他们的发育情况。

        这些作者现在正在寻找机会进行随机对照试验(医学研究的黄金标准),以证明这种干细胞疗法能有效修复围产期中风后的大脑损伤。

        这些作者发现这种新的安全的干细胞疗法也为其他脑损伤的婴儿提供了机会,如过早出生的婴儿,或出生时缺氧(围产期窒息)的婴儿。干细胞疗法为最脆弱的患者群体带来了希望,并可能带来终身的益处。

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