帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,其特征是黑质多巴胺能神经元的丧失,细胞内错误折叠的A-synuclein以Lewy体的形式聚集,沿着病程扩展到许多脑区。特别是,晚期帕金森病患者的姿势不稳定是跌倒的主要原因,可能只通过体育训练来缓解,但对药物治疗仍有抵抗力,甚至因多巴胺能治疗或脑深部刺激诱发的运动障碍而恶化。
帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,其特征是黑质多巴胺能神经元的丧失,细胞内错误折叠的A-synuclein以Lewy体的形式聚集,沿着病程扩展到许多脑区。特别是,晚期帕金森病患者的姿势不稳定是跌倒的主要原因,可能只通过体育训练来缓解,但对药物治疗仍有抵抗力,甚至因多巴胺能治疗或脑深部刺激诱发的运动障碍而恶化。
近年来,一些非侵入性的脑刺激技术已被用于专门针对PD的运动症状,这些症状对现有的药物或侵入性脑刺激治疗方案没有适当的反应。其中,前庭刺激(GVS),一种通过弱电流调节前庭传入活动的非侵入性技术,因为有充分的证据表明前庭网络和参与PD病理的大脑结构,特别是基底神经节之间存在着密切的解剖和功能联系。
具体而言,亚阈值噪声GVS(nGVS)已被成功用于缓解PD病理。在PD患者的一系列试验性研究中,阈下噪声GVS(nGVS)已被成功用于缓解姿势失衡和其他PD相关的运动和自主神经症状。
尽管迄今为止对nGVS的作用方式还不甚了解,但nGVS对PD的治疗作用以前曾多次被归因于一种被称为随机共振(SR)的机制,这种现象可以在感觉系统中观察到,在弱噪声的存在下,系统对弱的、阈下信号的反应变得增强。
通常情况下,SR效应主要取决于噪声幅度,因为信号传输在低于阈值的中间噪声强度下得到改善,而过低或过高的噪声幅度要么不影响要么干扰信号处理。
因此,SR被证明是以噪声引起的系统输出的调制为特征的,它遵循一个钟形的性能曲线,在一个特定的中间噪声水平上达到峰值,这对系统内的信号传输最为有利。
以前对PD中nGVS效应的研究,通常将nGVS的应用限制在特定的噪声强度,因此未能发现潜在的潜在治疗机制。
为了克服这一缺陷,德国慕尼黑大学的Max Wuehra等人,研究了在广泛的刺激强度范围内,nGVS对PD患者静态姿势稳定性的影响。通过使用不同的定量和定性标准,他们确定了在PD患者中,nGVS诱导的稳态调节是否与SR的存在一致(即钟形反应曲线)或遵循其他反应动态。还调查了人口统计学或与疾病有关的因素(如病程、症状的严重程度等)是否促进或阻止个别患者的有益的nGVS治疗结果。
他们在15名闭眼站立在姿势测力板上的PD患者中,研究了不同强度的nGVS(0-0.7 mA)对身体摇摆的影响。他们假设钟形反应曲线,在中间的nGVS强度下,摇晃的最大减少量是SR的指示。一个既定的SR曲线模型被拟合在各个病人的结果上,三个有经验的人类评分员必须判断对nGVS的反应是否与SR的表现一致。
他们发现:10名病人(67%)发现nGVS诱导的身体摇摆的减少与SR相一致,最佳改善幅度为23±13%。
在7名患者(47%)中,nGVS诱导的摇摆减少超过了最小重要临床差异(最佳改善:30±10%),表明有强烈的SR。
这种有益的效果在晚期PD患者中更有可能(R = 0.45; p = 0.045)。
该研究的重要意义在于发现了:在接受低强度nGVS治疗的患者中,至少有一半的患者在姿势平衡方面表现出与SR相符的有力改善。特别是,疾病晚期和不平衡的患者可能会从无创和耐受性良好的nGVS治疗中受益。
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