阿尔茨海默病(AD)和相关痴呆症构成了越来越大的挑战，给个人、健康和社会护理服务带来了巨大的成本。淀粉样β蛋白(Aβ)和tau蛋白在痴呆症病因的病理生理学研究中占主导地位，但迄今为止，针对这些生物标志物的预防和治疗试验并不成功。

此外，纵向研究表明，大多数认知正常的Aβ阳性者从未发展成临床痴呆。鉴于此，以及普通人群中混合型痴呆的高发率，有必要将痴呆的早期生物标志物研究扩大到淀粉样蛋白和tau蛋白之外。

痴呆症的原因越来越被认为是系统性的。血浆蛋白影响生物过程，是常见的药物靶点，但它们在AD和相关痴呆症发展中的作用仍不清楚。为此，来自英国伦敦大学学院流行病学和公共卫生系的专家在两项随访20年的队列研究中研究了4953种血浆蛋白与认知能力下降和痴呆症风险之间的关系，结果发表在Alzheimer&Dementia杂志上。

在Whitehall II前瞻性队列研究中，使用SOMAscan技术测量蛋白质。在20年内对认知能力进行了5次测试。与电子健康记录相联系，确定发生痴呆症。这些结果在社区动脉硬化风险研究(ARIC)中得到了重复。

结果显示，15种非Aβ/非tau相关蛋白与认知能力下降和痴呆有关，在两个队列中都得到了一致的确认，并且没有被已知的痴呆风险因素所解释。在调整混杂因素分析中，15种蛋白质中每一种的水平高出1SD的危险比从1.08-1.64不等。认知领域的具体分析显示，语音流畅性和执行功能是15种蛋白质与认知能力下降率较高之间关系的主要驱动因素。

其中6种蛋白的水平可以通过目前批准的治疗其他疾病的药物进行调节。其中，有一种药物可以影响该蛋白质的功能(NPS-PLA2、CDCP1、MIC-1和IGFBP-7)或降低其水平(N-terminal pro-BNP、和OPG)。这些药物用于治疗 、癌症和炎症或心血管疾病，除了关于MIC-1的药物外，其他药物都已经通过了III期试验。

本研究在无痴呆症患者中发现了几种与认知能力下降和痴呆症的长期风险有关的血浆蛋白。