脊髓小脑型共济失调1型(SCA1)是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是中年时出现运动功能迅速且不可逆转的下降，由ATXN1基因中CAG重复序列的翻译扩增引起。SCA1的共济失调前期可能提供一个独特的机会，即通过早期治疗干预延缓甚至阻止神经退变过程，现在靶向分子疗法已经实现。特别是，针对突变的ATXN1的反义寡核苷酸(ASO)干预在减轻SCA1小鼠模型的分子、病理和行为表型方面首次显示出有希望的结果。这种ASO干预可能甚至在临床症状出现之前就阻止神经退变过程。然而，为了为即将到来的这些治疗的临床试验铺平道路，SCA1的共济失调前期和共济失调阶段都需要客观和容易获得的生物标记物。特别适用于在接近未来临床发作时对共济失调前期受试者进行分层，及早发现神经元衰退，并捕获治疗反应。

        研究人员建议血清神经丝光(SNFL)水平作为客观和容易获得的血液生物标志物，用于共济失调前疾病分层和检测SCA1早期神经元衰退。神经丝是神经元特有的细胞骨架蛋白，在神经元损伤时释放，通过超灵敏的分析，可以可靠地在外周血液中定量。先前在重复扩张型脊髓小脑性共济失调(SCA)混合队列中的单中心研究表明，在共济失调疾病阶段，多系统重复扩张型SCA的血液NFL水平升高。然而，这些研究缺乏对SCA1的共济失调前期和转归阶段的详细队列评估，缺乏通过脑脊液(CSF)NFL(CNfL)测量来验证血液NFL水平，以及缺乏以NFL为结果变量的治疗试验的样本量估计。利用SCA1前期和共济失调受试者的多中心队列以及纵向随访评估——不仅包括预测的，而且包括实际观察到的共济失调发病。近日，一项发表在Neurology上的研究假设，即SCA1中的NFL水平可作为(1)接近临床共济失调发病的外围生物标志物，(2)共济失调前阶段的早期神经元衰退，以及(3)客观试验结果变量，允许减少治疗试验中所需的样本量。预计已经处于共济失调前期的血清和脑脊液中NFL水平升高——在共济失调前期受试者中SNFL升高先于体积MRI的脑萎缩征象，并在接近共济失调发病时进一步升高，甚至在共济失调疾病阶段进一步升高。该研究的问题是，在共济失调和共济失调前期的SCA1中，NFL水平是否增加，以及NFL水平是否与接近共济失调发病有关。

        研究人员评估了共济失调前期和共济失调SCA1患者血清(SNFL)和脑脊液(CNfL)的NFL水平，利用在六个欧洲大学中心招募的多中心队列和临床随访数据，包括实际观察(而不是仅预测)转换到共济失调阶段。分别用单分子阵列(SIMOA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sNFL和cNfL水平。

        研究共纳入40例SCA1受试者(共济失调前期23例，共济失调17例)和89例对照组，其中共济失调前期受试者11例。

        在共济失调前期(15.5pg/ml(10.5-21.1)，中位数和四分位数范围)和共济失调阶段(31.6pg/ml(26.237.7)与对照组(6.0pg/ml(4.7-8.6))相比，SNFL水平升高，产生较高的年龄校正效应大小(共济失调前：r=0.62，共济失调：r=0.63)。

        在共济失调前期和共济失调阶段，SNFL的升高与cNFL的升高是平行的。

        在共济失调前期受试者中，SNFL水平随着预测的共济失调发病时间的临近而升高，在发病前5年就已显著升高，并在实际观察到共济失调发病的共济失调前期受试者中得到证实。

        在没有小脑或脑桥体积萎缩的共济失调前期SCA1受试者中，已经检测到SNFL的增加，这表明SNFL对早期共济失调前神经变性可能比目前已知的体积MRI中最敏感的变化敏感区域更敏感。

        使用纵向SNFL测量，估计了以SNFL减少为终点的临床试验的样本量。

        SNFL水平可能在共济失调前期和共济失调SCA1中提供易于获得的外周生物标志物，允许共济失调前期受试者在临近发病前期进行分层，甚至在体积MRI改变之前就及早发现神经变性，并有可能在临床试验中捕获治疗反应。

        这项研究提供了III类证据，表明NFL水平在共济失调和共济失调前期的SCA1中都增加，并与共济失调的发病有关。