肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种运动神经元变性疾病，在发病后2-5年内导致死亡。2008年，编码TDP-43的TARDBP基因突变被确定为家族性ALS和散发性ALS的病因。运动皮质神经元和胶质细胞内高磷酸化TDP-43的细胞质内含物是约95%ALS患者的神经病理学特征。在一项基于人群的研究中，TARDBP突变的存在与主要为上运动神经元(UMN)表型的增加有关。目前，在体内评估TARDBP突变(TARDBP-ALS)患者神经退行性变程度的神经影像学研究有限，突出了认知行为障碍患者的额颞叶变化。本研究的目的是评估与TARDBP-ALS相关的大脑代谢变化，进行大脑18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(18F-FDG-PET)。本文发表在《神经病学，神经金宝搏版本 和精神病学杂志》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry)。

        符合TARDBP P.A38 2T突变的患者，根据都灵ALS中心的EL ESCORIL修订诊断标准(意大利都灵大学神经科学系的RITA利维MunalcIi)，在2009至2019年间，诊断为基因决定ALS，在诊断中接受脑18F-FDG-PET。在17名符合条件的受试者中，有2名被排除在外，因为他们也携带C9ORF72的六核苷酸扩增。此外，排除了一名患有额颞叶痴呆(FTD)的受试者，这可能是一个异常值，因为与ALS相关的FTD对大脑代谢有很大影响。纳入了14名其他主要ALS相关基因(SOD1和FUS)无突变的患者。

        根据El Escorial修订的诊断标准，从都灵ALS中心同一时期诊断为ALS的665名受试者队列中随机收集46名确诊为ALS的患者。该组(对照ALS)包括SOD1、TARDBP、FUS、C9ORF72基因无突变、无FTD、ALS和FTD家族史阴性的受试者。本研究评估了UMN体征，将患者分为显示或未显示明确的UMN体征。明确的UMN体征包括痉挛、巴宾斯基征、霍夫曼征和阵挛。包括40名健康对照者(HC)。所有患者均接受了C9ORF72、SOD1、TARDBP和FUS的基因分析。患者接受18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描术检查。

        TARDBP组与对照ALS组比较结果

        与对照ALS患者相比，TARDBP-ALS患者PET时的年龄显著降低(中位数59.8岁，四分位间距，IQR，45.6-62.2)(中位数65.4，IQR 58.2-74.5，p=0.006)。在TARDBP-ALS中，雌性为7/14(50%)，在对照ALS中为27/46(58.7%)(p=0.565)。年龄和性别对结果的可能影响得到控制，并将其作为协变量纳入分析。TARDBP-ALS和对照组ALS表现出相似的明确UMN体征。TARDBP-ALS与对照ALS，在右侧中央前回和中央后回、颞上回和颞中回以及岛叶中，TARDBP-ALS的代谢相对较低。与TARDBP-ALS相比，对照组ALS中未发现相对低代谢簇。TARDBP组与对照ALS组比较。与对照ALS组相比，TARDBP-ALS组显示出具有统计学意义的相对低代谢的区域以绿色标记。发现TARDBP-ALS的代谢相对较低，包括双侧额叶、顶叶、颞叶和枕叶区域。在TARDBP-ALS中未发现相对高代谢簇。对照组ALS患者的额叶、颞叶和枕叶皮质代谢相对较低。在对照ALS患者中未检测到相对高代谢簇。

        TARDBP-ALS在右侧中央前回和中央后回、颞上回和颞中回以及岛叶的代谢显著降低。这是第一次基于小组的研究，在该研究中，大脑18F-FDG-PET被用于揭示携带TARDBP突变的ALS患者的代谢特征。在皮质脊髓束出现的区域，与对照ALS患者相比，TARDBP-ALS患者的相对低代谢似乎与基于人群的数据一致，表明TARDBP-ALS可能与UMN的普遍参与有关。与初级运动皮质的对照ALS相比，TARDBP-ALS的右侧相对低代谢不能完全依赖于运动表型来解释，可能是因为样本相对较少。为了描述的目的，我们报告了7例TARDBP突变和明确的UMN体征的患者，其中6例表现为左侧锥体体征的患病率。与对照组相比，TARDBP-ALS在岛叶和外侧颞叶皮质的代谢相对较低，这可能是由于轻微的认知变化所致。在患者和HC之间的比较中，与对照ALS和HC之间的比较相比，TARDBP-ALS显示出更广泛的低代谢簇，表明TARDBP-ALS与更广泛的代谢变化相关。