Nat Commun:科学家揭示阿尔茨海默病病理生物学特征
阿尔茨海默病(AD)会导致患者认知障碍，而患者之间的临床表现、病理情况差异很大。这种临床病理异质性对临床医学既是一个挑战，也是一个机遇，需要系统的、以生物标记物为基础的研究来完善我们对阿尔茨海默病生物学、诊断和管理的理解。阿尔茨海默病的典型病理开始于淀粉样蛋白(A)斑块的积累，随后是tau (T)缠结的沉积和随后的神经元损伤/神经退行性变(N)。T与神经退行性变(N)的相关性较好，然而，T和N具有复杂的区域关系，部分与影响N的非AD因素有关。近日，发表在Nat Commun上的一篇题为"Disso
阿尔茨海默病(AD)会导致患者认知障碍，而患者之间的临床表现、病理情况差异很大。这种临床病理异质性对临床医学既是一个挑战，也是一个机遇，需要系统的、以生物标记物为基础的研究来完善我们对阿尔茨海默病生物学、诊断和管理的理解。阿尔茨海默病的典型病理开始于淀粉样蛋白(A)斑块的积累，随后是tau (T)缠结的沉积和随后的神经元损伤/神经退行性变(N)。T与神经退行性变(N)的相关性较好，然而，T和N具有复杂的区域关系，部分与影响N的非AD因素有关。近日，发表在Nat Commun上的一篇题为"Dissociation of tau pathology and neuronal hypometabolism within the ATN framework of Alzheimer's disease"的研究性论文开发了一种基于机器学习的聚类方法，以识别阿尔茨海默病神经成像计划(ADNI)队列的症状患者的T和神经元低代谢(NM)之间的不匹配。
在本研究中，研究人员通过机器学习，评估了289名阿尔茨海默病神经成像计划的有症状患者的18F-flortaucipir和18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影作为T和神经元低代谢(NM)标记物的异质性。研究发现6个T/NM簇具有不同的边缘和皮层模式。标准组被定义为回归残差最低的T/NM模式。相对于T组来说，抗T组的基础代谢率减退比预期的要少，并且表现出比典型组更好的认知能力。T易感组在接受T治疗后的基础代谢率减退程度比预期的要高，认知能力下降更严重，影像学和临床指标与非AD病理一致。总之，T/NM不匹配揭示了AD独特的病理生物学和预后影响的影像学特征。
总的来说，该研究定义了基于正电子发射断层扫描(PET)成像的T/NM失配测量来评估认知衰退参与者神经元代谢与T病理的不同关系。T/NM关系中的解离表现为不同的组，其中一些组表现出弹性，另一些组表现出对T的敏感性，这涉及到低代谢、认知和病理因素的区域分布。T/NM失配提供了一种定量的空间方法来评估T病理影响的代谢状态的神经解剖模式。这些研究结果证明了T/NM不匹配在AD异质性建模、预测进展和为认知障碍提供病理生理学见解方面的实用性，可提高我们对阿尔茨海默病和非AD连续体亚群的生物学和预测的理解。这为未来实施AD精准医疗奠定了基础。
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