阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型，约占所有痴呆的60%-80%。我国目前约有1000万AD患者，预计到2050年将超过4000万人，严重影响到患者及家庭的生活质量，已经上升为我国第五位死亡原因。

        奇怪的是，女性AD患者约占70%，而且女性患AD的终生风险比男性高，疾病进展率高约3倍。女性面对这样的“不公平”待遇，原因一直尚不清楚。

        有人认为睡眠不足、长期压力等可能是造成女性AD高发的原因;也有人提出携带特定风险基因如ApoE4基因的女性患上AD的风险更高;还有人认为这跟女性停经后激素降低有关，然而上述猜测均未有实质证据证明。

        直到3月3日凌晨，由中科院深圳理工大学(暂定名)生命健康学院叶克强教授团队领衔、武汉大学人民医院神经内科熊婧副主任医师为第一作者的研究揭示了谜底，首次揭示卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone，FSH)的增高是女性比男性更容易罹患AD的重要原因，这也为AD的早期筛查和干预提供了新方案。研究刊登在《自然》(Nature，影响因子49.962)上。

        首次揭示FSH的增高是重要原因

        叶克强教授团队结合前期研究，确立了一项理论，C/EBPβ/AEP通路的激活，是导致神经退行性疾病的核心推动因素。基于这项理论，熊婧等研究人员寻找了女性在绝经期间，容易发生显著变化的激素，并测试了哪种激素选择性地激活了 C/EBPβ/AEP通路。

        最终，研究人员首次确定：FSH是AD重要致病因素。也就是说，FSH是老年女性比男性更易罹患AD的重要原因。

        女性在绝经前后，体内有多种激素的浓度发生了急剧变化。由腺垂体分泌的 FSH就是其中一种核心激素，含量急剧升高至10倍以上，通常发生在42到52岁之间，女性在这期间的认知能力会暂时下降，主要是语言记忆。

        其实，在女性和男性体内都有FSH，分别促进卵巢和睾丸产生配子，只是同年龄段老年男性体内，FSH的水平仅增高2~3倍。

        纽约西奈山医学院终身教授Dr. Zaidi Mone说道：“随着FSH血清浓度增加，与神经元上的同源FSH受体(FSHR)结合并激活C/EBPβ/AEP通路，这会导致Aβ 和Tau病变，从而导致AD的发展。”

        证实上述发现

        研究人员还通过小鼠模型从不同角度和方式展开了实验，来证明这一发现。

        团队首先通过给AD小鼠模型注射FSH，发现雄性、雌性小鼠均加速了AD病理的改变，同时伴有C/EBPβ/AEP通路的激活。

        接着，他们将FSH的特异性抗体注射至切除卵巢的AD小鼠腹腔中，发现阻断 FSH的功能后，C/EBPβ/AEP通路无法被有效激活，降低了小鼠AD相关病理行为且认知水平得到一定程度的恢复。

        接下来，他们将AD小鼠模型神经元中的受体敲除，使FSH不能与FSHR结合进而无法激活C/EBPβ/AEP通路，这减轻了摘除卵巢后的AD小鼠病理症状，并加强了记忆恢复。

        最后，通过抑制AD小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路，降低了卵巢切除小鼠的病理改变，证实了C/EBPβ/AEP通路在FSH促AD中有重要作用。

        所有这些发现表明，绝经后增加的FSH与神经元中的FSHR结合并激活 C/EBPβ/AEP通路，这在触发AD病理改变中起重要作用。

        在不久的将来，该团队将专注于剖析特定风险基因(如ApoE4和FSH)之间的关系，以探索为什么女性ApoE4携带者更容易患AD。此外，叶教授团队正在将这一理论扩展到188bet在线平台网址 、动脉粥样硬化、癌症和衰老等多种与年龄相关的慢性疾病。